抑癌基因在正常情況下發(fā)揮著重要的生理功能，它們可以調(diào)控細(xì)胞周期、促進(jìn)DNA修復(fù)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及維持細(xì)胞的正常形態(tài)和功能。當(dāng)這些基因發(fā)生失活時(shí)，上述正常的生理過程會受到干擾，從而可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

首先，從細(xì)胞周期的角度來看，抑癌基因如p53能夠監(jiān)控DNA損傷情況，在檢測到不可修復(fù)的嚴(yán)重?fù)p傷后，可以激活細(xì)胞凋亡程序或阻止細(xì)胞進(jìn)入分裂期。如果p53失活，則無法有效阻止受損細(xì)胞繼續(xù)分裂，增加了突變累積的風(fēng)險(xiǎn)，為腫瘤的發(fā)展提供了可能。

其次，抑癌基因還參與了DNA修復(fù)過程。例如，BRCA1和BRCA2這兩個(gè)基因在維持染色體穩(wěn)定性方面起著關(guān)鍵作用。當(dāng)它們發(fā)生突變或失去活性時(shí)，DNA損傷不能得到有效修復(fù)，細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì)變得不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生更多突變，促進(jìn)腫瘤的形成。

再者，某些抑癌基因如PTEN能夠抑制PI3K/AKT信號通路，該通路與細(xì)胞增殖、生存密切相關(guān)。一旦PTEN失活，會導(dǎo)致此信號通路過強(qiáng)激活，促進(jìn)細(xì)胞異常生長和存活，不利于機(jī)體對惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的清除。

最后，部分抑癌基因還影響著細(xì)胞間的相互作用及微環(huán)境狀態(tài)。比如，E-cadherin是一個(gè)重要的粘附分子，在維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整性方面發(fā)揮作用。其功能喪失會導(dǎo)致細(xì)胞失去正常聯(lián)系，易于脫離原位并侵入周圍組織，形成轉(zhuǎn)移灶，加劇病情。

綜上所述，抑癌基因失活通過多種機(jī)制破壞了細(xì)胞內(nèi)的平衡狀態(tài)，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。