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G蛋白偶聯(lián)受體如何介導(dǎo)細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)?

2025-06-25 16:40 來源:正保醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
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G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)是一大類膜蛋白,它們在細胞表面扮演著重要的角色,能夠響應(yīng)多種外部刺激如激素、神經(jīng)遞質(zhì)等,并將這些外界信號轉(zhuǎn)化為細胞內(nèi)的生化反應(yīng)。GPCR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)過程主要包括以下幾個步驟:
1. 當(dāng)一個配體(如激素或藥物分子)與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合時,會引起受體構(gòu)象的變化。
2. 這種變化使得受體能夠激活與其緊密相連的一個或多個G蛋白。G蛋白是由α、β和γ三個亞單位組成的異三聚體,通常處于非活性狀態(tài)(即與GDP結(jié)合的狀態(tài))。
3. 激活的GPCR會促使G蛋白上的GDP被GTP替換,導(dǎo)致G蛋白發(fā)生構(gòu)象變化并解離成激活態(tài)的α-GTP單體和βγ復(fù)合物。這兩個部分都可以作為獨立的信號分子去影響其他細胞內(nèi)靶點。
4. α亞單位或βγ復(fù)合物可以進一步激活下游的各種效應(yīng)器酶或者離子通道等,例如腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C (PLC) 等,從而引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng),最終導(dǎo)致細胞生理功能的變化,比如基因表達的改變、細胞分裂、遷移等。
5. 隨著時間推移,α亞單位上的GTP會被水解成GDP,使G蛋白恢復(fù)到非活性狀態(tài)并與受體重新結(jié)合,終止信號傳導(dǎo)過程。這一過程受到特定調(diào)節(jié)因子如RGS (regulator of G protein signaling) 蛋白的影響。
6. 另外,在某些情況下,激活的GPCRs還可以通過其他機制(如β-arrestin介導(dǎo)途徑)來傳遞信號,這些路徑與傳統(tǒng)的G蛋白依賴性通路不同,但同樣重要并且在細胞響應(yīng)中起著關(guān)鍵作用。

總之,GPCR通過其獨特的結(jié)構(gòu)和功能特性,能夠高效地將外界刺激轉(zhuǎn)化為復(fù)雜的細胞內(nèi)應(yīng)答,對于維持生物體正常生理活動至關(guān)重要。

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