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PD-1/PD-L1抑制劑作用機制?

2025-06-03 14:11 來源:正保醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
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PD-1(程序性死亡受體1)/PD-L1(程序性死亡配體1)抑制劑是近年來在腫瘤免疫治療領(lǐng)域取得重大進展的一類藥物。它們的作用機制主要基于調(diào)節(jié)人體的免疫系統(tǒng),特別是T細(xì)胞的功能,來對抗癌癥。

首先,我們了解一下PD-1/PD-L1途徑的基本原理。PD-1是一種表達于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞表面的蛋白質(zhì),而PD-L1則主要表達在抗原提呈細(xì)胞和其他一些類型的細(xì)胞上。當(dāng)PD-1與PD-L1結(jié)合時,可以抑制T細(xì)胞的激活,減少其增殖能力和細(xì)胞因子的產(chǎn)生,從而起到免疫抑制的作用。這種機制對于防止自身免疫反應(yīng)過度活躍是非常重要的。

然而,在腫瘤微環(huán)境中,許多癌細(xì)胞會高表達PD-L1,通過與T細(xì)胞表面的PD-1相互作用,形成“剎車”效應(yīng),導(dǎo)致腫瘤特異性T細(xì)胞的功能受到抑制,不能有效地識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。這就使得腫瘤能夠逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊。

PD-1/PD-L1抑制劑的作用就是阻斷這一途徑,恢復(fù)或增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的反應(yīng)能力。具體來說:
1. PD-1抑制劑:這類藥物通過特異性地結(jié)合到T細(xì)胞表面的PD-1分子上,阻止其與PD-L1的相互作用,從而解除對T細(xì)胞活性的抑制。
2. PD-L1抑制劑:這些藥物則是直接針對腫瘤細(xì)胞或其他表達PD-L1的細(xì)胞,阻斷它們向T細(xì)胞傳遞抑制信號的能力。

通過上述兩種方式之一或兩者結(jié)合使用,可以顯著提高機體對腫瘤的免疫應(yīng)答水平,促進T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷作用,達到治療目的。目前,這類藥物已被批準(zhǔn)用于多種類型癌癥的治療,并顯示出較好的療效和安全性。

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