
對各別病人要給予合適的藥量時應考慮能影響藥物代謝動力學參數(shù)的許多因素。即使在劑量調(diào)整之后,常常還有許多變異因素存在。由此,在某些情況下,還需要密切監(jiān)測藥物的效應和血漿藥物濃度。
年齡和體重 已確認某些藥物的藥代動力學隨年齡和體重而變化。年齡自6個月到20歲的人,其腎功能和體表面積密切相關(guān)。因而,對那些主要通過腎臟原形排泄而消除的藥物,在兒童期,其清除率隨年齡及其體表面積的不同而變化。20歲以上的人,腎功能每年下降約1%,考慮到這些變化,藥物應按年齡調(diào)整劑量。雖然例外不少,但兒童的體表面積也與代謝清除率相關(guān)。對新生兒和嬰兒,肝腎功能均未充分發(fā)育,除非發(fā)生迅速變化的情況,一般不能作出精確估計。
腎功能損害 不管存在何種腎臟疾病,大多數(shù)藥<醫(yī)學教育網(wǎng)收集整理>物的腎清除率直接隨肌酐清除率而變化??偳宄首兓蕾囉谀I臟在藥物總消除中所起的作用。因此,對原形經(jīng)腎排泄的藥物而言,總清除率應和腎功能(肌酐清除率)成比例,而對那些通過代謝而消除的藥物則不受腎功能的影響。
在腎功能衰竭時表觀分布容積可以發(fā)生改變。例如,地高辛由于組織結(jié)合降低,使表觀分布容積減小,苯妥英,水楊酸以及許多其他藥物由于與血漿蛋白結(jié)合減少而使表觀分布容積增大。
生理性應激 在生理性應激時(如心肌梗死,外科手術(shù),潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎)急性相蛋白,α1 -酸性糖蛋白濃度增加,結(jié)果使幾種藥物(如普萘洛爾,奎尼丁和丙吡胺)與這種蛋白的結(jié)合增加,這些藥物的表觀分布容積相應地減少。
肝臟疾病 肝功能不全時能使代謝清除率發(fā)生變化,但它們之間準確的相關(guān)性或預測值尚未找到。肝硬化時能顯著降低藥物代謝,以及由于這種疾病所致的血漿白蛋白降低,常見到藥物與血漿蛋白結(jié)合減少。急性肝炎伴有血清酶升高,但通常不改變藥物代謝。
其他疾病 心力衰竭,肺炎,甲狀腺功能亢進以及許多其他疾病都能改變藥物的代謝動力學。
藥物相互作用 藥物相互作用能引起藥物代謝動力學參數(shù)的改變,由此而引起藥物效應的改變。大多數(shù)藥物相互作用具有量反應性質(zhì),故相互作用的程度取決于兩種相互作用藥物的濃度。在這種情況下,判定及調(diào)整給藥劑量都是困難的。
劑量 在某些情況下,隨著給藥劑量,給藥速率和療程的改變都會改變藥物動力學,例如,灰黃霉素由于在上消化道液體中的低溶解度,其生物利用度隨著所用劑量的增加而降低。增加苯妥英的給藥速率,其穩(wěn)態(tài)血濃度不成比例地升高,因為消除該藥的代謝酶有一定的容量<醫(yī)學教育網(wǎng)收集整理>性限制,苯妥英通常的給藥率已接近最大的代謝速率??R西平由于能誘導增加自身代謝的酶,故長期用藥后,血漿卡馬西平濃度降低。劑量依賴的動力學改變的其他原因有:血漿蛋白結(jié)合和組織結(jié)合的飽和(如保泰松),腎臟分泌的飽和(如大劑量青霉素),以及第一次通過肝臟的飽和性代謝(如普萘洛爾)。
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