藥物幾乎總是是由外界進入機體的化合物或混合物。因此藥物并不像內(nèi)源性物質(zhì)那樣在體內(nèi)不間斷地形成和消除。藥物的吸收，生物利用度，分布和消除過程決定藥物效應(yīng)的開始，持續(xù)時間和強度方面是至關(guān)重要的。

    藥物的吸收

    吸收是指藥物由用藥部位進入體循環(huán)的轉(zhuǎn)運過程。

    藥物的吸收是由藥物的理化性質(zhì)，藥劑的配方以及給藥途徑所決定的。藥物制品——一種藥物的實際劑型（如片劑，膠囊劑，溶液劑），由藥物本身和其他成分的配方組成，供不同給藥途徑如口服，口腔，舌下，直腸，注射，局部和吸入的使用。藥物被吸收的先決條件是它能進入溶解狀態(tài)。固體藥物制品（如片劑）必須先經(jīng)過崩解和解聚，藥物能進入溶液后，才能被吸收。

    跨膜轉(zhuǎn)運

    大多數(shù)給藥途徑給藥（除靜脈注射給藥外），藥物在到達體循環(huán)之前必須通過層層半滲透性細胞膜。這些細胞膜起到生物屏障作用，有選擇地抑制某些藥物分子通過。細胞膜主要由一種雙分子的脂質(zhì)基質(zhì)構(gòu)成，其中主要含有膽固醇及磷脂。膜脂質(zhì)使細胞膜具有穩(wěn)定性，也決定了細胞膜滲透性特點。大小和組成不同的球形蛋白質(zhì)埋嵌在基質(zhì)中；這些膜蛋白可以參與轉(zhuǎn)運過程，也可以在細胞調(diào)節(jié)機制中起到受體的作用。藥物通過生物屏障的過程包括被動擴散，易化被動擴散，主動轉(zhuǎn)運或胞飲作用。

    被動擴散　以溶質(zhì)濃度梯度作為動力以使藥物通過細胞膜的一種轉(zhuǎn)運過程。大多數(shù)藥物分子是通過簡單擴散方式透過一層膜被動地從高濃度區(qū)（如胃腸液）進入到低濃度區(qū)（如血液）。因為藥物分子經(jīng)由體循環(huán)迅速轉(zhuǎn)運到大容積的體液和組織中去，所以開始時血液中藥物濃度低于給藥部位的濃度，形成大的濃度梯度。擴散速率直接與該梯度成正比，而且還依賴于藥物的脂溶性，解離程度，分子量大小以及吸收表面的面積。由于細胞膜是類脂質(zhì)，脂溶性高的藥物比脂溶性低的藥物擴散得更快。小分子透過膜的速度也要比大分子快。

    多數(shù)藥物是弱有機酸或弱有機堿，在水性環(huán)境中是以非解離型或解離型而存在的。非解離型部分通常是脂溶性的，很容易透過細胞膜擴散。解離型則由于其脂溶性低，不易透過細胞膜，還由于細胞膜表面帶電荷基團也會阻礙解離型通過。因此，藥物穿透速率主要取決于非解離型。一個能解離的藥物透過生物膜到達分布平衡取決于藥物的pKa（藥物的非解離型和解離型濃度相等時的pH）和當(dāng)時的pH梯度。對于一種弱酸性藥物來講，pH值越高，非解離型對解離型的比率就越低。現(xiàn)設(shè)一弱酸性藥物（pKa為4.4），在血漿中（pH7.4）非解離型對解離型的比率是1：1000，而在胃液中（pH1.4），則比率相反，為1000：1.當(dāng)這種弱酸性藥口服給藥時，在胃與血漿之間形成很大的非解離型藥物濃度梯度，這種情況有利于透過胃粘膜擴散。由于只有非解離型藥物能透過細胞膜，故在平衡狀態(tài)下，非解離型藥物在胃中和血漿中的濃度相等，而血漿中解離型藥物濃度要比胃中高約1000倍。對于一種pKa4.4的弱堿性藥物來講，其情況則相反。因此在理論上，弱酸性藥物（如阿司匹林）在酸性介質(zhì)中（胃腔）應(yīng)當(dāng)比弱堿性藥物（如奎寧）更易吸收。然而，不管是酸性或堿性藥物，大多數(shù)藥物的吸收是在小腸內(nèi)進行的（見下文口服給藥）。

    易化被動擴散　某些分子（如葡萄糖），雖然其脂溶性低，但透過細胞膜的速率卻比預(yù)料的快，其原因假設(shè)為有一種戴體成分與底物分子在細胞膜外側(cè)面進行可逆性結(jié)合，這種戴體與底物復(fù)合物迅速通過細胞膜彌散，在其內(nèi)側(cè)面釋出底物。這種戴體介導(dǎo)的擴散過程其特征是具有選擇性和飽和性。這種戴體只對那些具有特異性分子構(gòu)型的底物轉(zhuǎn)運。這種轉(zhuǎn)動過程受到有效戴體數(shù)目所制約。這種轉(zhuǎn)運過程不消耗能量，底物不能逆濃度梯度而轉(zhuǎn)運。

    主動轉(zhuǎn)運　這種轉(zhuǎn)運過程其特征是具有選擇性和飽和性，還要消耗細胞能量。底物可以逆濃度而積聚于細胞內(nèi)。主動轉(zhuǎn)運過程看來只限于在結(jié)構(gòu)類似于內(nèi)源性物質(zhì)的那些藥物。這些物質(zhì)通常是經(jīng)小腸的特殊部位而被吸收。多種離子，維生素類，糖類和氨基酸類等已被證實通過這一過程而被吸收。

    胞飲作用　指細胞對液體或微粒的吞入作用，細胞膜先內(nèi)陷把液體或微粒封入，然后加以融合形成一個小泡，之后即脫離細胞膜進入細胞內(nèi)。這種機制也需消耗能量。除了對蛋白質(zhì)類藥物外，胞飲作用在藥物轉(zhuǎn)運過程所起作用不甚重要。

    口服給藥

    口服是最常用的給藥途徑，其吸收涉及藥物通過胃腸道上皮細胞膜的轉(zhuǎn)運。口服給藥后吸收呈明顯的差異，這是由于胃腸道管腔內(nèi)pH及單位腔道容積的表面積不同。也受組織血流灌注情況，膽汁和粘液的存在以及上皮細胞膜的性質(zhì)等因素的差異影響所致。酸性藥物在腸中的吸收較胃中快，似乎與藥物的非解離型更易透過細胞膜相矛盾。然而，這種不一致性，可以從小腸具有很大的表面積和小腸細胞膜具較大的通透性而得到解釋。

    口腔粘膜上皮很薄，具豐富的血管，這些都有利于藥物吸收。但是<醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理>接觸的時間太短暫，即使是溶液劑也未有明顯的吸收現(xiàn)象。把一種藥物置于齒齦和面頰之間（頰部給藥）或放于舌下（舌下給藥）則可保留轉(zhuǎn)長時間致使吸收更完全。

    胃具有相對較大的上皮表面，但由于它有較厚的粘液層以及藥物在胃內(nèi)停留時間相對較短，吸收受到限制。幾乎所有藥物在小腸吸收的速度均較胃中快。因而，胃排空速率是一限速性步驟。食物特別是脂類食物延緩胃排空（也延緩藥物吸收），這能解釋為何某些希望迅速奏效的藥物宜空腹應(yīng)用。某些不易溶解的（如灰黃霉素）或在胃中降解（如青霉素G）的藥物與食物同服，可增加吸收量或無任何影響或?qū)λ幬镂沼绊懮跣　?/P>

    小腸在胃腸道中是具有最大的表面積，可吸收藥物。十二脂腸腔內(nèi)pH值為4~5，但順著腸道由近及遠，管腔內(nèi)pH值更趨堿性，如回腸下部pH接近8.胃腸道內(nèi)的菌叢可使某些藥物失活，降低藥物的吸收。血流量的減少（如休克時）可以降低跨腸粘膜的濃度梯度，從而減少被動擴散吸收。（外周血流減少也會改變藥物的分布和代謝。）

    腸道通過時間　能影響藥物吸收，特別是那些通過主動轉(zhuǎn)運而吸收的（如維生素B），溶解緩慢的（如灰黃霉素），極性太高的（即脂溶性差）及難以透過細胞膜的藥物（如許多抗生素），對這些藥物，通過太迅速可使吸收不完善。

    對于控釋劑型吸收可能主要在大腸內(nèi)進行，特別是釋放時間超過6小時的劑型，這一時間藥物已達大腸部位。

    溶液劑型的吸收　藥物在口服的溶液劑型中要被吸收，藥物必須在遭遇到胃腸道內(nèi)大量的分泌液，低pH環(huán)境以及強的降解酶后還解保存下來。通常，一種藥物即使在腸環(huán)境中穩(wěn)定，口服后進入大腸是很少的。低親脂性（即膜通透性低）藥物如氨基糖苷類，在胃和小腸中可被緩慢地吸收。這些藥物在大腸中，因表面積小，預(yù)期吸收更慢，因而這些藥物不宜制作控釋劑型。

    固體劑型的吸收　為了使用廣泛，經(jīng)濟，維持藥物的穩(wěn)定性，以及易被病人接受，大多數(shù)藥物都以片劑或膠囊劑口服給藥。這些制劑必須經(jīng)過崩解及溶解才能被吸收。崩解作用大大增加了藥物與胃腸液接觸的表面面積，從而促進了藥物的溶解和吸收。在制藥過程中，為了促進崩解和溶解作用，往往添加一些崩解劑和其他賦形劑（如稀釋劑，潤滑劑，表面活性劑，粘合劑，分散劑）。表面活性劑通過增加藥物的吸濕性，溶解度和分散性而增加其溶解速率。在制片過程中壓片壓力過大，以及為了使藥片免受腸道消化作用的影響而使用特殊的包衣可延緩固體劑型的崩解。硫水性潤滑劑（如硬脂酸鎂）可與活性藥物結(jié)合而降低其生物利用度。

    溶解速率　決定藥物在吸收時的可用度，當(dāng)溶解速率低于吸收速率時，溶解速率就成為限速步驟。藥物的吸收可通過調(diào)正配方來糾正，例如，減小顆粒體積的方法來增加藥物的表面面積，使用此法可使那些溶解緩慢而使吸收受限的藥物增加胃腸道對它們的吸收速率和分量。影響溶解速率的因素有藥物的不同形式：鹽，晶體或水合物等，不管介質(zhì)的pH是多少，弱酸的鈉鹽（如巴比妥酸鹽，水楊酸鹽）比它們相應(yīng)的游離酸溶解快。某些藥物呈現(xiàn)多種形態(tài)，可以無定形或不同晶體形存在。棕櫚酸氯霉素有兩種形態(tài)存在，但只有一種形態(tài)能充分溶解，充分被吸收，而被臨床使用。當(dāng)一個或多個水分子和一個晶體形藥物相結(jié)合就構(gòu)成一種水合物。這種水合物的溶解度可能與非水合物的溶解度有明顯的不同。例如，無水氨芐西林與其三個水分子的水合物相比，前者的溶解速率和吸收速率均比后者快。

    胃腸道外給藥

    把藥物直接注入血流（常用靜脈注射法）能保證所給藥物全部進入體循環(huán)。如果通過另一種途徑，（肌內(nèi)注射或皮下注射），藥物必須通過一層或多層生物膜才到達體循環(huán)，這就不能保證全部藥物被吸收。對于分子量＞20000g/mol的蛋白質(zhì)類藥物，肌內(nèi)注射或皮下注射給藥后，通過毛細血管膜吸收緩慢，以至大部分吸收經(jīng)由淋巴系統(tǒng)進行。在這種情況下，由于經(jīng)過淋巴管內(nèi)的蛋白分解酶的首過代謝，向體循環(huán)的運送不完全，速率減慢。

    由于毛細血管壁具有多孔性傾向，因而血液灌注（血流量/每克組織）明顯影響小分子物質(zhì)的吸收速率。注射的部位能顯著影響藥物的吸收速率，例如，在血流量低的部位肌內(nèi)注射地西泮（安定）其吸收速率會比口服慢得多。

    當(dāng)難溶解的酸類和堿類的鹽被用作肌內(nèi)注射時，其吸收可能延遲或變得不規(guī)則。例如，苯妥英注射劑型是其鈉鹽的40%丙二醇溶液，pH值大約是12.當(dāng)肌內(nèi)注射這種藥物后，丙二醇被吸收，組織液起緩沖作用，而使pH值降低，引起藥物的電離型和游離酸型兩種形式間平衡狀態(tài)改變，難溶解的游離酸隨之沉淀。結(jié)果，溶解過程和吸收過程要1~2周發(fā)生。

    控釋劑型

    設(shè)計控釋劑型的目的是減少用藥次數(shù)，減少血漿藥物濃度的波動，從而產(chǎn)生更恒定的藥理效應(yīng)。用藥次數(shù)減少方便病人服用，使病人樂于接受治療方案。對那些消除半衰期和效應(yīng)持續(xù)時間短而需頻繁使用的藥物最適宜于制成這種劑型。

    口服控釋劑型常被設(shè)計成能維持治療濃度長達12小時或更久的制劑。控制吸收速率的方法有以下幾種：使用蠟或其他非水溶性材料做藥物微粒的包衣；把藥埋嵌于一種基質(zhì)中，使其通過胃腸道時緩慢地從這種基質(zhì)中釋放出來；或是把藥物和離子交換樹脂結(jié)合成復(fù)合體。

    設(shè)計透皮控釋劑型是為了延長藥物釋放時間。例如，可樂定通過膜彌散可控制藥物釋放時間達一周；又如粘附于粘膠繃帶上的浸有硝酸甘油的聚合物可控制藥物釋放時間達24小時。透皮膚用藥必須具備適宜的穿透皮膚的特性和高的藥效，因為穿透速率和用藥部位的面積都是有限的。

    為了維持穩(wěn)定的血藥濃度，很多種非靜脈注射的胃腸道外用藥劑型已制備成功。如有些抗菌藥物以其不溶性鹽（如芐星青霉素）用于肌內(nèi)注射可使治療濃度維持相當(dāng)長時期。而另外一些藥物則被配制成混懸劑或非水性溶劑溶液（如胰島素的晶體混懸劑），無定形胰島素有很大的表面積供溶解，其作用開始快而維持時間短。