
半個(gè)世紀(jì)來,腫瘤的化學(xué)治療(chemotherapy)有了迅速發(fā)展,它已成為腫瘤的主要治療手段之一。
1.腫瘤化療適應(yīng)證根據(jù)化療療效的不同,其臨床應(yīng)用范圍有下述幾種。
?。?)應(yīng)首選化療的惡性腫瘤:目前一些腫瘤單獨(dú)應(yīng)用化療已可能治愈,這些腫瘤有惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(絨癌、惡性葡萄胎)、睪丸精原細(xì)胞瘤、Burkitt淋巴瘤、大細(xì)胞淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、胚胎性橫紋肌肉瘤等。
?。?)可獲長(zhǎng)期緩解的腫瘤:應(yīng)用化療可使一些腫瘤獲緩解或使腫瘤縮小,或可使手術(shù)范圍縮小以盡可能多地保留器官功能,如粒細(xì)胞白血病、一部分霍奇金病、腎母細(xì)胞瘤、乳腺癌、肛管癌、膀胱癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等。
?。?)化療配合其它治療有一定作用的腫瘤:一些腫瘤在手術(shù)或放療后應(yīng)用化療可進(jìn)一步提高療效,如胃腸道癌、鼻咽癌、宮頸癌、前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。
2.抗腫瘤藥物
?。?)細(xì)胞毒素類藥物:烷化劑類藥物的氮芥基團(tuán)可作用于DNA、RNA、酶和蛋白質(zhì),導(dǎo)致細(xì)胞壞死。此類藥物有環(huán)磷酰胺、氮芥、卡莫司?。ǖ妫?、白消安(馬利蘭)、洛莫司汀(環(huán)己亞硝脲)等。
?。?)抗代謝類藥:此類藥物對(duì)核酸代謝物與酶的結(jié)合反應(yīng)有相互競(jìng)爭(zhēng)作用,影響與阻斷了核酸的合成。常用藥物有氟尿嘧啶、替加氟(呋喃氟尿嘧啶)、甲氨蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷等。
?。?)抗生素類:有抗腫瘤作用的抗生素如放線菌素D(更生霉素)、絲裂霉素、阿霉素、平陽(yáng)霉素、博萊霉素等。
?。?)生物堿類:長(zhǎng)春堿類主要干擾細(xì)胞內(nèi)紡錘體的形成,使細(xì)胞停留在有絲分裂中期。其它還有羥基喜樹堿、紫杉醇及鬼臼毒素類依托泊苷(VP-16)、替尼泊苷(VM一26)等。
?。?)激素和抗激素類:能改變內(nèi)環(huán)境進(jìn)而影響腫瘤生長(zhǎng),有的能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤侵害的抵抗力。常用的有他莫昔芬(三苯氧胺)、托瑞米芬(法樂通)、緩?fù)肆觥⒁蚁┐品?、黃體酮、丙酸睪丸酮、甲狀腺素、潑尼松等。
?。?)分子靶向藥物:除了上述五類根據(jù)化學(xué)特性來分類的化療藥物外,近年出現(xiàn)了一些以腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn)而尚未明確歸類的藥物。它們?cè)诨瘜W(xué)特性上可以是單克隆抗體和小分子化合物。其作用靶點(diǎn)可以是細(xì)胞受體、信號(hào)傳導(dǎo)和抗血管生成等。單抗類常用的有:Hercep-tin(賀賽?。?、Rituximab(美羅華)、IMC-C225和Bevacizumab(Avastin)等;小分子化合物常用的有:Glivec(STl571,格列衛(wèi))、Iressa(ZDl839,Gefitinib)和0S1774等。
Glivec(STl571,格列衛(wèi))是針對(duì)腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)的分子靶向治療的范例。它是一種選擇性的酪氨酸激酶小分子抑制劑,它的問世使原來認(rèn)為無藥可治的慢性粒細(xì)胞白血病90%獲得了緩解,同時(shí)也使胃腸道惡性間質(zhì)細(xì)胞瘤(GISTs)的控制率達(dá)80%~90%。2002年被美國(guó)FDA和歐盟專利藥品評(píng)審委員會(huì)(CPMP)快速批準(zhǔn)應(yīng)用于GISTs病人的臨床治療。由于分子靶向藥物有較明確的作用靶點(diǎn),因此治療的選擇性較強(qiáng),副作用較輕。
?。?)其它:不屬于以上諸類如甲基芐肼、羥基脲、L一門冬酰胺酶、鉑類、抗癌銻、三嗪咪唑胺等。
此外還可根據(jù)化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期作用的不同來進(jìn)行分類。細(xì)胞分裂增殖的各個(gè)時(shí)相(G1、G2、S、M期)構(gòu)成細(xì)胞增殖周期,另外尚有處于休眠狀態(tài)的非增殖細(xì)胞(G0期),因此可將化療藥物分為:①細(xì)胞周期非特異性藥物,該類藥物對(duì)增殖或非增殖細(xì)胞均有作用,如氮芥類及抗生素類;②細(xì)胞周期特異性藥物,作用于細(xì)胞增殖的整個(gè)或大部分周期時(shí)相者,如氟尿嘧啶等抗代謝類藥物;③細(xì)胞周期時(shí)相特異藥物,藥物選擇性作用于某一時(shí)相,如阿糖胞苷、羥基脲抑制S期,長(zhǎng)春新堿對(duì)M期有抑制作用。
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