特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）是指原因不明的彌漫性肺間質(zhì)纖維化，為一種比較常見的肺疾病。可發(fā)生于任何年齡，患者以中、老年較多，多見于40～60歲之間。臨床特征是出現(xiàn)進行性呼吸困難，X線顯示兩肺彌漫性網(wǎng)狀結節(jié)狀陰影，肺功能檢查表明有限制性通氣功能障礙、彌散功能障礙和肺的順應性降低。病變特征是，早期表現(xiàn)為脫屑性間質(zhì)性肺炎，晚期呈現(xiàn)不同程度的間質(zhì)纖維化和蜂窩肺。多數(shù)患者呈慢性經(jīng)過，但本病預后不佳，病死率甚高，常因肺功能不全和心力衰竭而死亡。平均生存期為5～6年，也有存活10年以上者。少數(shù)急性型病例進展急劇，多在6個月內(nèi)死亡。年齡愈小者，病程愈短。

　　【病因和發(fā)病機制】

　　本病確切的病因和發(fā)病機制不明，可能與自身免疫、遺傳因素和病毒感染有關。

　　目前較多的看法，認為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化是一種自身免疫性疾病。其根據(jù)是本病常常與一些自身免疫性疾病，如類風濕性關節(jié)炎、硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等同時發(fā)生，而且在這些疾病中，肺部發(fā)生的病變與IPF的病變極其相似。IPF患者可出現(xiàn)高丙種球蛋白血癥，升高的免疫球蛋白主要是IgG、IgM、IgA.部分病人可檢出自身抗體，尤其是抗核抗體，類風濕因子陽性率較高?；颊咧夤芊闻莨嘞匆汉脱逯锌蓹z出免疫復合物（IgG-抗原復合物及IgM-C3b-抗原復合物），循環(huán)中免疫復合物也可在肺泡毛細血管壁內(nèi)沉積。免疫復合物激活肺巨噬細胞釋放趨化因子，引起肺組織內(nèi)中性粒細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，而且這些細胞能產(chǎn)生氧自由基，還能分泌一些蛋白酶，如膠原酶、彈性硬蛋白酶等引起肺組織損傷，巨噬細胞還可產(chǎn)生纖維連接蛋白（fibronectin），促進纖維細胞增生，形成纖維化。

　　本病亦有家族性，有些患者是雙胞胎，同家族的患者，蛋管異地居住多年，仍可發(fā)生同樣的疾病。遺傳連鎖的研究表明，家族性IPF發(fā)生的危險與免疫球蛋白的γ異型有關。此外，在IPF患者中，存在HLA-B8、HLA-B12、HLA-B15和HLA-DW3、HLA-DW6、HLA-DR2抗原者增多，均提示本病發(fā)生與遺傳因素有關。

　　約40％患者癥狀發(fā)作時有流感樣表現(xiàn)及胸部癥狀，也有證據(jù)表明患者發(fā)病前有接觸病毒史。有人報告，IPF患者血清中EB病毒抗體增加，可測出對病毒殼體抗原的IgA.提出EB病毒可能在IPF的病因?qū)W中起重要作用。

　　【病理變化】

　　本病早期，病變表現(xiàn)為脫屑性間質(zhì)性肺炎，Ⅱ型肺泡上皮增生，肺泡腔內(nèi)充滿脫落的肺泡上皮細胞、肺泡巨噬細胞和淋巴細胞、中性粒細胞，有時可見透明膜形成。肺間質(zhì)水腫，其中有灶性單核細胞、淋巴細胞和中性粒細胞浸潤，以及廣泛的纖維母細胞增生，肺泡間隔顯著增寬。隨著病情進展，肺泡腔和肺間質(zhì)中的細胞逐漸減少。肺泡腔內(nèi)炎性滲出物可發(fā)生機化，肺間質(zhì)纖維組織逐漸增多，可發(fā)展至彌漫性間質(zhì)纖維化。細支氣管亦可見阻塞性細支氣管炎病變，肺小動脈可呈現(xiàn)閉塞性動脈炎。細支氣管和血管周圍的纖維化也極為明顯。到晚期，彌漫性纖維化使肺體積縮小、質(zhì)地變硬，細支氣管擴張呈小囊狀，肺泡也不規(guī)則擴張成小氣囊，小囊腔的囊壁破裂可形成較大的囊腔，這些囊被包裹于增生的纖維結締組織之中，形成蜂窩肺。

　　【合并癥】

　　特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化常合并肺部感染而導致呼吸衰竭。患者也常合并肺氣腫、細支氣管擴張和肺源性心臟病。部分患者可出現(xiàn)自發(fā)性氣胸。少數(shù)病人可有肺性肥大性骨關節(jié)病。晚期特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者中，肺泡細胞癌、燕麥細胞癌、肺腺癌的發(fā)生率較高。