二、β受體阻斷藥

　　β受體阻斷藥的種類多，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似。其主要差別是對心臟β1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。理想的β受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)：長效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。

　　【藥理作用及機(jī)制】

　　1.抗高血壓作用：降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥。

　　2.降壓作用機(jī)制：

　?。?）中樞性作用

　?。?）阻斷突觸前膜β受體

　　（3）抑制腎素釋放

　?。?）降低心輸出量

　　【臨床應(yīng)用與評價(jià)】

　　1.可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥。

　　2.對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。

　　3.對心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。

　　4.優(yōu)點(diǎn)不引起體位性低血壓。

　　5.根據(jù)β受體阻斷藥的藥效及藥代動力學(xué)特性及患者的具體情況選用何種β受體阻斷藥

　　【不良反應(yīng)和防治】

　　1.一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。

　　2.心臟抑制作用：嚴(yán)重心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象。可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗3.脂質(zhì)代謝紊亂：長期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。

　　【藥物】根據(jù)其對β受體選擇性不同分為以下三類：

　　1.β₁、β₂受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾普萘洛爾（propranolol，心得安）

　　1.對β₁、β₂受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。

　　2.口服吸收好，首過效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度不高。（40％-70％在肝臟破壞），t1/2為6h.

　　3.常用劑量10-30mg/d，tid.此藥開始的用量要求，每次5－10毫克，1日3次，以后逐漸增加到每日100毫克。但此藥有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用。

　　納多洛爾（nadolol）

　　1.別名萘羥心安，康加多爾。

　　2.對β₁、β₂受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。對β受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。

　　3.主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。

　　4.無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度約30％，t_1/2為14-24小時(shí)，3-4小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值。

　　5.不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。

　　2.β₁受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾阿替洛爾（atenolol）

　　1.對β₁受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內(nèi)在活性。阻斷β受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾的0.5-1倍。

　　2.口服吸收率為46％-62％，首過效應(yīng)僅0％-10％，生物利用度為50％-60％。t1/2為6-8h。

　　3.對β1受體有選擇性阻斷，對β2受體作用較弱，但對哮喘病人仍需慎用。

　　美托洛爾（metoprolol）

　　1.無內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。

　　2.與其他β受體阻斷藥，中斷治療時(shí)一般應(yīng)在7-10d內(nèi)逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。

　　3.對腎臟沒有保護(hù)作用。長期是使用可使腎功能快速的下降。

　　3.α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛

　　拉貝洛爾（labetalol）

　　1.拉貝洛爾－對α1和β1受體均有競爭性阻斷作用，其中阻斷β受體的作用較阻斷α1受體強(qiáng)5至10倍。

　　2.本藥降壓作用溫和。對心率減慢作用若于普奈洛爾，降壓作用出現(xiàn)較快。使腎血流量增加。

　　3.適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　卡維地洛（carvedilol）

　　1.選擇性阻斷α1和非選擇性β受體，無內(nèi)在擬交感活性。

　　2.血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對心輸出量及心率影響較小。

　　3.用于輕、中度高血壓，不良反應(yīng)較少。