
抗生素主要是指抗菌藥物,抗菌藥物的出現(xiàn)是人類征服細(xì)菌的開始,抗生素的應(yīng)用和研究的不斷進(jìn)展是對(duì)本世紀(jì)醫(yī)學(xué)科學(xué)的最重大貢獻(xiàn)。本世紀(jì)30年代發(fā)現(xiàn)磺胺藥,40年代發(fā)現(xiàn)并使用青霉素,隨后新的抗生素不斷出現(xiàn)??股夭粌H用于治療細(xì)菌感染性疾病,使本世紀(jì)初危害人們健康最大的這類疾病得到有效的控制,并且使手術(shù)和某些腫瘤患者的感染得以預(yù)防和治療,人的平均壽命得以延長(zhǎng),人類疾病譜從而發(fā)生了根本改變。
然而,正當(dāng)人們?yōu)楦腥拘约膊〉目刂贫鴼g欣鼓舞時(shí),細(xì)菌的耐藥性卻給這種控制帶來了現(xiàn)實(shí)的和潛在的危機(jī),對(duì)人類健康提出了又一次嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。細(xì)菌耐藥已成為一個(gè)全球性的問題,越來越多的細(xì)菌出現(xiàn)耐藥,其耐藥水平也越來越高。目前結(jié)核病死灰復(fù)燃,結(jié)核桿菌耐藥的日趨嚴(yán)重是其原因之一;肺炎鏈球菌的耐藥幾乎使治療此菌引起的呼吸道和中樞神經(jīng)感染的第一線藥物療效盡失。由于多重耐藥的發(fā)生,往往對(duì)付耐甲氧苯青霉素金黃色葡萄球菌(MRSA)的抗生素幾乎只有萬古霉素一種有效,而且對(duì)萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌(VISA)也已經(jīng)在日本和美國出現(xiàn),引起世界范圍內(nèi)的關(guān)注,也引起各國政府的重視。近年,美國醫(yī)學(xué)專家對(duì)國會(huì)提出多次報(bào)告,英國政府衛(wèi)生部也為此下發(fā)專門文件,歐盟有關(guān)專家委員會(huì)在1999年5月專門為對(duì)付抗生素耐藥問題向歐盟主席提呈報(bào)告。毫無疑問,細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥問題已經(jīng)成為下一個(gè)世紀(jì)科研的主要熱點(diǎn)課題。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
對(duì)付細(xì)菌耐藥性的挑戰(zhàn),臨床醫(yī)生和臨床微生物學(xué)家的合作起著關(guān)鍵性的作用。臨床微生物實(shí)驗(yàn)室在指導(dǎo)細(xì)菌感染性疾病的治療上起了很重要的作用,這不僅因?yàn)樗幟艚Y(jié)果來自實(shí)驗(yàn)室,而且各實(shí)驗(yàn)室認(rèn)真細(xì)致的工作積累,為本單位、本地區(qū)及時(shí)準(zhǔn)確報(bào)告耐藥趨勢(shì),對(duì)臨床合理使用抗生素有指導(dǎo)意義。
同時(shí),不同地區(qū)建立監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò),互相協(xié)作和交流信息,對(duì)細(xì)菌耐藥性進(jìn)行監(jiān)控,有利于全球范圍內(nèi)大量地獲取抗生素耐藥的數(shù)據(jù),制定對(duì)策,控制耐藥菌的擴(kuò)展。如1997年成立的歐洲共同體抗生素耐藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(EAR)有18個(gè)國家參加,同年成立的亞洲耐藥致病菌監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)(AORP)有13個(gè)國家和地區(qū)參加,其中包括北京兒童醫(yī)院和上海市兒童醫(yī)院。
耐藥大多發(fā)生在濫用抗生素的基礎(chǔ)上。眾多國外的文獻(xiàn)表明,一個(gè)單位、一個(gè)地區(qū)的某種抗生素耐藥率的多少,與該單位、該地區(qū)使用這種抗生素的頻度成正比。耐藥菌株可以從一個(gè)地區(qū)傳播到另一個(gè)地區(qū),從一個(gè)國家傳播到另一個(gè)國家,甚至從動(dòng)物傳播到人。這就是國際社會(huì)關(guān)注這個(gè)問題的原因所在。
急性呼吸道感染(ARI)迄今仍是我國小兒最主要的感染性疾病,也是抗生素用量最多、使用最不規(guī)范和最不合理的疾玻目前ARI在兒科門診的就診數(shù)、住院數(shù)和住院病死數(shù)方面仍是首位。全球而言,小兒肺炎占5歲以下小兒死亡總數(shù)的1/3~1/4.我國肺炎死亡數(shù)占世界的7%,占西太平洋地區(qū)的2/3.肺炎死亡病例中75%為嬰兒,85%發(fā)生在農(nóng)村和邊遠(yuǎn)地區(qū)。《兒童生存、保護(hù)和發(fā)展的世界宣言》、《九十年代中國兒童發(fā)展規(guī)劃綱要》、《全國兒童ARI防治規(guī)劃》均明確提出到2000年ARI病例管理率達(dá)90%、病死率降低1/3的指標(biāo)。有效防治小兒ARI,包括合理使用抗生素,才能制止耐藥菌的增多,提高療效,完成這一指標(biāo)。ARI治療中存在不合理使用抗生素的現(xiàn)象,我國尤為嚴(yán)重。根據(jù)上海市兒童醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院的資料,用抗生素者占門診就診患兒的80%~85%,占普通感冒患兒的92%~98%,肺炎患兒則達(dá)100%.同樣,美國在1990~1992年間有1/6的就診患者使用了抗生素,肯塔基州普通感冒就診者也有60%處方抗生素??股夭缓侠硎褂玫暮蠊麑?dǎo)致藥物資源浪費(fèi),每年高達(dá)7億元。我國抗生素占藥品總量的35%,頭孢類抗生素占抗生素的40%,用藥前15位中有10~11位為抗生素(國外只占0~2位)。過敏反應(yīng)和藥物毒副作用也很嚴(yán)重,衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告,每年有19.2萬人死于不良反應(yīng),抗生素不良反應(yīng)者占2/3以上。特別重要的是耐藥病原菌日趨產(chǎn)生給人們帶來的威脅。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
我國臨床分離的細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性是很嚴(yán)重的。例如,香港肺炎鏈球菌耐青霉素株(PRP)達(dá)60%,居世界之首;北京地區(qū)PRP從80年代的6.1%增至90年代的21.2%;紅霉素耐藥菌株達(dá)70%以上,多重耐藥高達(dá)87.9%.我們的研究結(jié)果表明,A族鏈球菌雖然仍對(duì)青霉素和頭孢菌素類敏感,但對(duì)紅霉素耐藥也達(dá)60%左右;從膿皰瘡分離的金黃色葡萄球菌中MRSA占的比例逐年增高,目前已達(dá)30%~40%,而且多重耐藥也很普遍。我國從腸道分離的菌株,喹諾酮類耐藥已達(dá)一半以上,也居世界之首。這些數(shù)據(jù)表明,國內(nèi)臨床致病菌的抗生素耐藥問題日趨嚴(yán)重,不能不引起我們的重視。
耐藥問題的解決途徑有3個(gè):限制抗生素的濫用,制備新型抗生素和制備疫苗來對(duì)付細(xì)菌感染性疾玻目前,世界各大藥業(yè)公司正在投入巨額資金來進(jìn)行新的抗生素和新的疫苗的開發(fā)。至今還沒有一種真正抗多種耐藥細(xì)菌的抗生素問世,疫苗的制備與推廣應(yīng)用也存在一些困難,而限制抗生素的濫用可以部分解決耐藥問題,一方面可以減少耐藥菌株產(chǎn)生的頻率和速度,另一方面即使已經(jīng)產(chǎn)生的耐藥問題也可以通過限制使用而得到減輕。如日本在本世紀(jì)70年代,由于紅霉素的濫用,肺炎鏈球菌紅霉素耐藥率高達(dá)60%~70%,90年代,隨著紅霉素在日本的限制使用,臨床分離的耐紅霉素肺炎鏈球菌大大減少。很多國家在各個(gè)層次(醫(yī)院、地區(qū)和國家)都有相應(yīng)的抗生素使用指南。澳大利亞從70年代就制定了抗生素使用指南,每1~2年修訂一次(最近一版已譯成中文,年內(nèi)出版),美國疾病控制中心(CDC)和美國兒科學(xué)會(huì)(AAP)也制定小兒上呼吸道感染抗生素正確使用的原則,并在1998年“Pediatrics"上發(fā)表。因此,在我國控制抗生素濫用、制定相關(guān)的藥物政策,并根據(jù)當(dāng)?shù)氐募?xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果制定臨床抗生素應(yīng)用的指南勢(shì)在必行。
最近,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組與中華兒科雜志編輯委員會(huì)召開國內(nèi)有關(guān)專家會(huì)議,汲取國外經(jīng)驗(yàn),制定了《急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(試行)》,分為上呼吸道感染和下呼吸道感染兩部分,供國內(nèi)兒科醫(yī)生參考。將來還要不斷修改和完善,以順應(yīng)醫(yī)療保險(xiǎn)改革的需要,適合國情,并希望能適用于各級(jí)各類醫(yī)院。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
總之,抗生素的產(chǎn)生和發(fā)展是人類歷史上的一件大事,是人們對(duì)付感染性疾病的里程碑。但應(yīng)看到,隨其發(fā)展和廣泛使用尤其是不合理的使用,也帶來一些問題,其中主要是毒副作用和日益廣泛的耐藥性的問題,要解決這個(gè)問題,制定“指南”來促進(jìn)抗生素的合理使用是非常必要的,同時(shí)還必須從衛(wèi)生行政部門制定藥物的有關(guān)政策、逐步提高醫(yī)務(wù)人員收入、控制藥廠不正當(dāng)推銷和宣傳、加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員和公眾的再教育等方面入手。千里之行始于足下,合理使用抗生素、控制耐藥菌的產(chǎn)生和擴(kuò)散是一項(xiàng)長(zhǎng)期的任務(wù),我們必須跨出第一步,任重而道遠(yuǎn),我們還須不懈的努力。
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