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胃癌的病因

2008-07-25 18:42 來(lái)源:
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  胃癌的確切病因尚未完全闡明,目前認(rèn)為胃癌的病因是H .pylori 感染、環(huán)境因素和遺傳因素協(xié)同作用的結(jié)果。

 ?。ㄒ唬┎∫? .幽門螺桿菌感染  1994 年WHO 屬下的國(guó)際癌腫研究機(jī)構(gòu)將H . pylori 列為引起胃癌的第1 類(肯定)致癌原,主要依據(jù)是:① 前瞻性流行病學(xué)調(diào)查顯示H . pylori 感染可增加胃癌發(fā)病危險(xiǎn)性2 . 8 ~6 倍。② H . p 刃ori 感染是慢性活動(dòng)性胃炎的主要病因,Correa 提出的胃癌發(fā)病多階段模式(自淺表性胃炎依次演變?yōu)槲s性胃炎、腸化/異型增生、胃癌)已被普遍接受,因此有理由假設(shè)H . pylori 感染與胃癌發(fā)病密切相關(guān)。③ 1 998 年日本學(xué)者在僅用H . pylori 感染的蒙古沙鼠中誘發(fā)出胃癌,為H . pylori 是致癌原提供了更有力的依據(jù)。目前認(rèn)為,H . pylori 感染是人類非責(zé)門部胃癌發(fā)病的重要因素,但僅有其感染還不足以引起胃癌,還必須有其他因素的參與;一些毒力較強(qiáng)的H . pylori 菌株感染可能與胃癌發(fā)病的關(guān)系更密切。

  2 .環(huán)境因素  流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,從胃癌高發(fā)區(qū)國(guó)家向低發(fā)區(qū)國(guó)家的移民,第一代仍保持胃癌高發(fā)病率,但第二代顯著下降,而第三代發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性已接近當(dāng)?shù)鼐用?。由此提示環(huán)境因素與胃癌發(fā)病相關(guān)。一些環(huán)境因素,如水土中含過(guò)多硝酸鹽、微量元素比例失調(diào)等,可直接或間接通過(guò)飲食途徑與胃癌相關(guān);飲食習(xí)慣的改變可影響胃癌發(fā)生危險(xiǎn)性。流行病學(xué)調(diào)查顯示,處于低社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平,吸煙、飲酒過(guò)度,缺乏新鮮菜、水果,經(jīng)常食用霉變、腌制、熏烤等食物,過(guò)多攝人食鹽,均可增加胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。其機(jī)制可能與引起胃粘膜損傷,食物中含有硝酸鹽、亞硝酸鹽、苯臍花等前致癌物或致癌物,食物中缺乏具有保護(hù)作用的抗氧化劑(維生素C 、維生素E 和微量元素硒)等因素有關(guān)。

  3 .遺傳因素  在胃癌發(fā)病中遺傳因素的作用不如在結(jié)直腸癌中重要,胃癌家族性聚集少有報(bào)道,但胃癌的家族史仍可能是一個(gè)危險(xiǎn)因素,雖然這也有可能反映了家庭成員共有的環(huán)境因素。約1 %~3 %的胃癌屬遺傳性胃癌易感綜合征,其中Dcadherin 基因突變所致的遺傳性彌漫性胃癌(hereditary diffuse gastric cancer)是較為清楚的一種。在青少年發(fā)生的胃癌中,遺傳因素的作用可能更大些。個(gè)體的白細(xì)胞介素-1p(IL-1p)基因多態(tài)性影響H .pylori 感染后胃粘膜炎癥、萎縮和胃酸分泌。攜帶某些IL – 1p基因型的個(gè)體H . pylori 感染后胃粘膜炎癥程度重、萎縮明顯、低胃酸,從而增加了胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。

 ?。ǘ?a href="http://www.348239.com/jibing/weiai/" target="_blank" title="胃癌" class="hotLink">胃癌的癌前變化胃癌很少直接從正常胃粘膜上皮發(fā)生,而大多發(fā)生于原有病理變化的基礎(chǔ)上,即癌前變化( precancerous change)。1978 年WHO 專家會(huì)議將胃癌的癌前變化分為癌前病變(precancerous lesion )和癌前狀態(tài)(precancerous condition )兩類。癌前病變指一類易發(fā)生癌變的胃粘膜病理組織學(xué)變化,即異型增生(dysplasia) ;癌前狀態(tài)指一些發(fā)生胃癌危險(xiǎn)性明顯增加的臨床情況,包括:① 萎縮性胃炎(伴或不伴有腸化和惡性貧血):由于胃內(nèi)微環(huán)境改變導(dǎo)致內(nèi)源性亞硝基化合物形成所致。隨訪研究表明,中、重度萎縮性胃炎胃癌年發(fā)生危險(xiǎn)性(annual risk)為0.5 %~1 %。② 慢性胃潰瘍:潰瘍邊緣粘膜反復(fù)損傷、修復(fù),增加了細(xì)胞惡變的危險(xiǎn)性,惡變率為1 %~3 %。③ 殘胃:指胃良險(xiǎn)疾病手術(shù)后,癌變一般在術(shù)后15~20 年以上才發(fā)生,與胃酸減少、膽汁反流等因素有關(guān),殘胃癌變率Binrothn 式術(shù)后較工式術(shù)后高。④ 胃息肉:增生性(或炎癥性)息肉惡變率很低,僅1 %左右;腺瘤性息肉惡變率40 %~70 % ,直徑>2cm 息肉惡變率更高。⑤ 胃粘膜巨大皺璧癥(Menetrier ?。┓赖膼鹤兟蕿?0 %~13 %。

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