藥理：

　　藥效學

　　參閱腎上腺皮質激素（氫化可的松部分）。

　　藥動學

　　本品可迅速由消化道吸收，在肝臟組織中轉化為具活性的氫化可的松而發(fā)揮效應，Ｔ_1/2約30分鐘。本品口服后能快速發(fā)揮作用，而肌內注射吸收較慢。

　　適應癥：

　　適應證同氫化可的松。主要應用于腎上腺皮質功能減退癥及垂體功能減退癥的替代治療，亦可用于過敏性和炎癥性疾病。

　　用法用量：

　　1.口服治療腎上腺皮質功能減退，成人每日劑量25～37.5mg，清晨服2/3，午后服1/3。當患者有應激狀況時（如發(fā)熱、感染），應適當加量，可增加到每日100mg，有嚴重應激時，則應改用氫化可的松靜脈滴注。

　　2.混懸液肌內注射用于成人腎上腺皮質功能減退，每日25mg，有應激狀況適當加量，有嚴重應激時，應改用氫化可的松靜脈滴注。

　　[制劑與規(guī)格]醋酸可的松片（1）5mg（2）25mg  醫(yī)學教育網搜集整理

　　醋酸可的松注射液（1）2ml：50mg（2）5ml：125mg（3）10ml：250mg

　　口服，一次12.5-25mg，一日2-4次，肌注，一次25-125mg，一日1-2次。突然停藥可引起停藥綜合征。

　　禁用慎用：

　?。?）妊娠期用藥；糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發(fā)性流產和子宮內生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者，所產的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質功能減退的表現(xiàn)。

　　對早產兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成，由于僅短期應用，對幼兒的生長和發(fā)育未見有不良影響。

　?。?）哺乳期用藥：生理劑量或低藥理劑量（每天可的松25mg或強的松5mg，或更少）對嬰兒一般無不良影響。但是，如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質激素，則不應哺乳，由于糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。

　?。?）小兒用藥：小兒如長期使用腎上腺皮質激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發(fā)育，如確有必要長期使用，應采用短效（如可的松）或中效制劑（如強的松），避免使用長效制劑（如地塞米松）。

　　口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察，患兒發(fā)生骨質疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。

　　兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外，更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對于有腎上腺皮質功能減退患兒的治療，其激素的用量應根據(jù)體表面積而定，如果按體重而定，則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。

　?。?）老年用藥：老年患者用糖皮質激素易發(fā)生高血壓。老年患者尤其是更年后的女性應用糖皮質激素易發(fā)生骨質疏松。

　?。?）糖皮質激素與感染：腎上腺皮質功能減退癥患者易發(fā)生感染，且多嚴重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質激素可提高病人對感染的抵抗力。非腎上腺皮質功能減退患者接受藥理劑量糖皮質激素后易發(fā)生感染，這是由于患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及（或）體液免疫功能，長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。

　　在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發(fā)。接受糖皮質激素的病人在發(fā)生感染后，因炎性反應輕微，臨床癥狀不明顯而易于漏診。以上說明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面，在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應迅速減量、停藥。

　?。?）下列情況應慎用；心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質激素作用增強）、重癥肌無力、骨質疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。

　?。?）以下情況不宜用糖皮質激素：嚴重的精神病史，活動性胃、十二指腸潰瘍，新近胃腸吻合術后，較重的骨質疏松，明顯的糖尿病，嚴重的高血壓，未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、霉菌感染。

　　腎上腺皮質機能亢進，高血壓病，動脈粥樣硬化，心力衰竭，糖尿病，精神病，癲癇，術后，胃，十二指腸及角膜潰瘍，腸道疾病，慢性營養(yǎng)不良均應避免使用。孕婦禁用。病毒性感染慎用。

　　給藥說明：

　?。?）腎上腺皮質功能減退癥患者需終生服用生理替代劑量的腎上腺皮質激素，對未發(fā)生應激狀態(tài)的患者每日用氫化可的松20～30mg，或可的松25～37.5mg，根據(jù)患者的體重、工作強度適當增減。一日量的2/3在清晨服用，另1/3在下午服用。必要時可加用小量鹽皮質激素，注意不可過量，以免發(fā)生浮腫、高血壓。

　　對急性腎上腺皮質功能減退癥或慢性患者，在發(fā)生嚴重應激狀況時需靜脈滴注氫化可的松，每日約200～300mg，同時，應采用相應的抗感染、抗休克等措施。

　?。?）腎上腺酶系缺陷所致的腎上腺增生癥，應長期使用生理劑量的糖皮質激素，以抑制ACTH的過度分泌，使過多的雄激素減少（21-羥化酶缺陷）?？捎脷浠傻乃?，于上午服用全日量的1/3，傍晚服用2/3.如用地塞米松，可每日服用一次。

　?。?）腎上腺以外的疾病，利用糖皮質激素的藥理作用，大致可分為以下三類情況。①急癥，如過敏性休克、感染性休克、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、器官移植抗排斥反應，往往需靜脈給予大劑量糖皮質激素，每日數(shù)百以至1000mg，療程限于3～5天，必須同時應用有關的其他有效治療，如感染性休克應用有效抗生素，過敏性休克時用腎上腺素、抗組胺藥。②中程治療：對一些較嚴重的疾病，如腎病綜合征、狼瘡性腎炎、惡性浸潤性突眼，應采用藥理劑量的人工合成制劑，如每日口服強的松40～60mg，分次服用，奏效后減至維持量，療程為4～8周。用藥劑量和療程需根據(jù)病情的程度和治療效果而予以調整。③長程治療：慢性疾病，如類風濕性關節(jié)炎、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，應盡量采用其他治療方法，必要時用糖皮質激素，采用盡可能小的劑量，病情有好轉時即減量，宜每天上午服一次或隔日上午服一次中效制劑（如強的松），以盡可能減輕對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。對于病情較重者，在隔天療法的不服激素日，可加用其他治療措施。

　　①同時存在嚴重醛固酮缺乏者，需合用氟氫可的松和氯化鈉；②由于本品潴鈉活性較強，一般不作為抗炎、抗過敏的首選藥；③本品需經肝臟活化，因此肝功能不全者應采用氫化可的松；④本品皮膚局部外用或關節(jié)腔內注射無效。

　　隨訪檢查：長期應用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：①血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者；②小兒應定期監(jiān)測生長和發(fā)育情況；③眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發(fā)生；④血清電解質和大便隱血；⑤高血壓和骨質疏松的檢查，尤以老年人為然。

　　不良反應：

　　糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發(fā)生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。常見不良反應有以下幾類。

　?。?）靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過敏反應，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。

　?。?）長程用藥可引起以下副作用：醫(yī)源性柯興綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏松或骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。

　?。?）患者可出現(xiàn)精神癥狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀尤易發(fā)生于患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多，用藥數(shù)日至二周即可出現(xiàn)。

　?。?）并發(fā)感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發(fā)生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量后出現(xiàn)。

　?。?）下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要并發(fā)癥，其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上，歷時3周以上，以及出現(xiàn)醫(yī)源性柯興綜合征時，應考慮腎上腺功能已受到抑制。

　?。?）糖皮質激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現(xiàn)為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長程治療后此軸心功能的恢復一般需要9～12個月，功能恢復的先后依次為：i.下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素（CRF）分泌恢復并增多；ii.ACTH分泌恢復并高于正常，此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低；iii.氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常；iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥后原來疾病已被控制的癥狀重新出現(xiàn)。為了避免腎上腺皮質功能減退的發(fā)生及原來疾病癥狀的復燃，在長程激素治療后應緩慢地逐漸減量，并由原來的一日服用數(shù)次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合征。

　　大劑量長期使用可有肥胖，多毛癥，痤瘡，血糖，血壓及眼壓升高，水鈉潴留，水腫?？梢鸬脱?，肌肉麻痹，興奮，胃腸潰瘍，甚至出現(xiàn)胃腸出血，穿孔，骨質疏松，病理性骨折，傷口不易愈合，白內障，失明。突然停藥可引起停藥綜合征。

　　相互作用：

　?。?）非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。

　?。?）可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。

　?。?）氨魯米特（aminoglutethimide）能抑制腎上腺皮質功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短2倍。

　?。?）與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質疏松。

　?。?）與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。

　?。?）與制酸藥合用，可減少強的松或地塞米松的吸收。

　?。?）與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。

　?。?）三環(huán)類抗抑郁藥可使糖皮質激素引起的精神癥狀加重。

　?。?）與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。

　　（10）甲狀腺激素可使糖皮質激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質激素合用時，應適當調整后者的劑量。

　?。?1）與避孕藥或雌激素制劑合用；可加強糖皮質激素的治療作用和不良反應。

　?。?2）與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。

　　（13）與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。

　?。?4）與麻黃堿合用，可增強糖皮質激素的代謝清除。

　?。?5）與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。

　?。?6）糖皮質激素，尤其是強的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。

　?。?7）糖皮質激素可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。

　?。?8）與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。

　?。?9）與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。