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糖尿病腎病的治療和預后

2008-06-25 17:24 來源:
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  LN治療方案的決定主要根據(jù)腎臟病理表現(xiàn)和分型、病情的活動性、累及的其他臟器、合并癥及其他引起腎損傷的因素,對起始治療的反應及治療的副作用。其中以腎臟病理改變最為重要。

  (一)I型和Ⅱ型

  LN對于尿液檢查正?;蚋淖儤O輕微、病理為I型和Ⅱ型者,可僅作一般處理。對于Ⅱ型LN有血尿和蛋白尿者,可給予潑尼松l0一15mg/d.對Ⅱ型LN病情有活動、腎功能減退者,可加用硫唑嘌呤每日2mg/k9或增加潑尼松劑量。如病情穩(wěn)定,潑尼松可逐漸減量并改為隔El用藥,維持3~5年;如病情反復,應再次腎穿刺,發(fā)現(xiàn)有明顯活動性病變時,應參考Ⅲ和Ⅳ型LN的誘導期治療方案。

  (二)Ⅲ和Ⅳ型

  LN糖皮質(zhì)激素為基本治療藥物,多需加用其他免疫抑制劑治療??煞譃檎T導治療和維持治療,前者主要處理狼瘡活動引起的嚴重情況,應用較大劑量的糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑;后者為一種長期治療,主要是維持緩解、預防復發(fā)、保護腎功能,單用小劑量糖皮質(zhì)激素或加用免疫抑制劑,避免治療的不良反應很重要。

  1.誘導治療

 ?。?)輕中度病例:指Ⅲ型(輕度)LN不伴大量蛋白尿、無高血壓、腎功能正常的患者。給予潑尼松每日lmg/kg,共8周。如反應良好,可于6個月內(nèi)逐漸減量至5~10mg/d.如反應不佳,則加用環(huán)磷酰胺0.5g/m2靜脈滴注,每月一次,共6個月;可加量至0.75-1g/m2每月一次。如出現(xiàn)腎功能明顯減退(GFR<40ml/min)、肥胖和老年人(>70歲),則應減量為0.5g/m2.外周血WBC<4000/ul或中性粒細胞<1500/ul,應減量或停藥。

  (2)重度病例:指Ⅲ型(重度)和Ⅳ型LN.對于這些患者首先是治療嚴重的累及多個系統(tǒng)的威脅生命的急性病變。潑尼松每日lmg/kg,??墒蛊ふ?、發(fā)熱、關節(jié)痛等腎外表現(xiàn)緩解。環(huán)磷酰胺在急性期常與糖皮質(zhì)激素合用(用法見上述)?;顒有訪N,出現(xiàn)急性腎衰竭或新月體腎炎的患者可酌情給予甲潑尼龍沖擊治療,每日0.5~1.0g靜脈滴注,連續(xù)3天為一療程,必要時重復。

  經(jīng)上述治療后病情不能明顯緩解、腎臟病理活動性病變特別嚴重或不能耐受上述治療的副作用時,可考慮應用環(huán)孢素A,需注意肝、腎毒性。嗎替麥考酚酯的近期療效與環(huán)磷酰胺相似,副作用略小,長期療效有待進一步研究。血漿置換和免疫吸附對LN的療效尚需進一步臨床研究證實,但可應用于重度LN尤其是臨床活動十分明顯、抗ds-DNA抗體滴度很高、抗磷酯抗體陽性伴有嚴重冷球蛋白血癥、血管炎、血小板減少性紫癜、不能耐受大劑量藥物治療時。也可應用人體丙種球蛋白,因其可封閉自身抗體,且對感染有一定療效,尤其適用于合并嚴重感染患者。

  2.維持治療

  如誘導治療后獲得完全緩解,則可轉(zhuǎn)入維持治療。LN緩解標準為尿紅細胞和管型等陰性、尿蛋白<0.3g/d、血補體和抗ds-DNA抗體正常、無腎外表現(xiàn)或程度很輕。如僅有蛋白尿、或血抗ds-DNA抗體升高,而無其他狼瘡活動的證據(jù),也可認為病情已緩解。維持治療可單用潑尼松并逐漸減量至0.05-0.2mg/kg隔日服用。但對于大部分病例,經(jīng)6個月治療病情并不能得到較好緩解,可應用嗎替麥考酚酯(每日l.0~2.0g)或硫唑嘌呤(每日2mg/kg,最大劑量每日150一200mg)。也可將環(huán)磷酰胺改為每3個月一次,病情緩解后維持治療l年。劑量的調(diào)整可參照誘導期治療方案。也有主張口服環(huán)磷酰胺,當根據(jù)臨床情況難以判斷病情控制情況時,可考慮重復腎穿刺。病情緩解3年以上,可停用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。

  雷公藤及其多甙可作為輔助用藥。

  (三)V型LN

  約50%可自行緩解,但伴有大量蛋白尿時,仍應積極治療。首選潑尼松每日lmg/kg,共8周。有反應者于3-4月內(nèi)逐漸減量至0.25mg/kg,隔日服用。同時應用環(huán)孢素A可提高療效。伴有增生性病變者參見Ⅲ型和Ⅳ型LN的治療。

  應積極控制高血壓,避免應用腎毒性藥物和誘發(fā)病情活動的因素。ACEI和ARB對保護腎功能可能有益。治療期間應注意觀察療效和不良反應,尿液和腎功能檢查、血補體和抗ds-DNA抗體等對判定療效尤為重要。

  預后

  LN預后與病理類型、病理活動性、治療、其他臟器受累情況及并發(fā)癥有關。早期診斷、積極治療可改善預后。

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