
病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣,盡管某些藥物與某些特征性病理改變有關(guān),但并不能以此確定誘導(dǎo)肝損傷的藥物。
(一)急、慢性肝炎樣損傷
急性肝炎樣損傷較為常見,可由多種藥物所致,很難與急性病毒性肝炎相鑒別。除小葉內(nèi)壞死灶外,匯管區(qū)大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤及膽管損傷多提示藥物引起的可能性大。
慢性肝炎樣損傷的組織學(xué)改變多似慢性病毒性肝炎,但藥物所致的肝細(xì)胞壞死主要以肝小葉第3區(qū)最為顯著,可能與此區(qū)CYP450酶系活性高且肝竇內(nèi)血氧含量低有關(guān)。少數(shù)藥物如硫酸亞鐵、可卡因以誘導(dǎo)匯管區(qū)周圍肝細(xì)胞發(fā)生融合壞死為特征。
(二)膽汁淤積性損傷
膽汁淤積性改變是藥物性肝損傷中最具代表的類型,主要特征為毛細(xì)膽管型膽汁淤積,伴不同程度的肝細(xì)胞壞死和匯管區(qū)單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤。雌激素、雄激素以及蛋白同化類固醇有時(shí)可引起單純性膽汁淤積,不伴或僅伴輕度肝細(xì)胞損傷,匯管區(qū)可無炎癥反應(yīng)。
(三)脂肪肝
根據(jù)脂肪滴大小分為巨泡性和微泡性。巨泡性最常見,肝細(xì)胞質(zhì)被單個(gè)的大脂肪空泡填充,細(xì)胞核受壓移至外圍是其組織學(xué)特征。而微小脂肪空泡填充于肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi),細(xì)胞核不移位,是微泡性脂肪變的組織學(xué)特征。
(四)肝纖維化及肝硬化匯管區(qū)周圍纖維化
可與慢性肝炎樣損傷、膽汁淤積性損傷以及脂肪肝共同存在,疾病進(jìn)展時(shí)可發(fā)展為彌漫性纖維化甚至肝硬化。單純藥物性肝硬化相對比較少見。
除上述病理改變外,藥物還可引起非干酪樣肉芽腫、肝靜脈纖維性閉塞、肝紫癜、脂褐素過度沉積,甚至還有誘發(fā)肝癌、膽管細(xì)胞癌以及血管肉瘤的可能。
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