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肺結核的病原學

2008-06-13 13:19 來源:
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  肺結核?。╬u1monarytubercu1osis)是結核分枝桿菌(mycobacteriumtubercu1osis,簡稱結核桿菌或結核菌)引起的慢性肺部感染性疾病,占各器官結核病總數(shù)的80%—90%,其中痰中排菌者稱為傳染性肺結核病。這是一個非常古老而迄今仍然威脅人類健康的重要疾病和重大公共衛(wèi)生問題。

  【病原學】

  結核菌在分類學上屬于放線菌目、分枝桿菌科、分枝桿菌屬,分人型、牛型、非洲型和鼠型四型。對人類致病的主要為人型結核菌,牛型菌很少。

  結核菌細長而稍彎,約0.4μm×4.0μm,兩端微鈍,不能運動,無莢膜、鞭毛或芽胞。嚴格需氧。不易染色,但經品紅加熱染色后不能被酸性乙醇脫色,故稱抗酸桿菌。結核菌對不利環(huán)境和某些理化因子有抵抗力。在陰濕處能生存5個月以上,干燥痰標本內可存活6~8個月,6℃~8℃下能存活4-5個月。結核菌不耐熱,對紫外線亦甚敏感,故常采用加熱或紫外線進行消毒,而高壓蒸汽(120℃)持續(xù)30min是最佳的滅菌方法。

  培養(yǎng)營養(yǎng)要求較高,生長緩慢,人型菌的增殖周期約15~20小時,至少需要2-4周才有可見菌落。菌落呈粗糙型,標準菌株為H37RV。光滑型菌落大多表示毒力減低。

  結核菌含大量類脂質,占菌體干重20%一40%,以胞壁含量最多,使之具疏水性和對環(huán)境的較強抵抗力。類脂質主要由磷脂、脂肪酸和蠟質組成,多與蛋白或多糖相結合。磷脂能增強菌體蛋白的致敏作用,產生干酪樣壞死;脂肪酸中的結核菌酸(phthionicacid)有促進結核結節(jié)形成的作用。蠟質在類脂質中所占比率最高,由數(shù)種成分構成,其中分枝菌酸與抗酸性有關。蛋白質約占菌體干重的50%,主要構成菌體和核質,是過敏反應的反應原。糖類以糖原或多糖體而存在,大多與類脂質縮合存在于胞壁中,由阿拉伯半乳聚糖、阿拉伯甘露聚糖、甘露聚糖和葡萄糖等共同構成,一般認為多糖是免疫反應的抗原物質。

  耐藥為結核菌重要生物學特性,與治療成敗關系極大。根據(jù)耐藥性的獲得方式可分為天然耐藥和獲得性耐藥。從流行病學角度則可以分為原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥,前者指從未接觸過藥物治療的病人其野生結核菌株對某藥不敏感,后者則指接受過藥物治療的結核病病人出現(xiàn)的結核菌耐藥。耐多藥(mutip1e-drugresistance,MDR)指體外至少對包括異煙肼和利福平兩個或兩個以上藥物同時耐藥的結核菌。2000年中國第4次結核病流行病學調查中藥敏測定顯示,總耐藥率為27.8%,初始(包括原發(fā)和可能原發(fā))耐藥率18.8%,繼發(fā)耐藥率46.5%,初始患者中耐多藥為7.6%,復治患者中耐多藥上升至17.1%。1991年紐約市報告耐多藥高達19%。美國CDC1990-1992年報告12起耐多藥結核?。∕DR-TB)的小規(guī)模暴發(fā)流行,約200例,多在4~16周內死亡,病死率72%-89%,引起極大震驚。目前法、意等歐洲國家也都發(fā)現(xiàn)耐多藥結核病。

 ?。ㄒ唬┝餍协h(huán)節(jié)

  1.傳染源

  傳染性肺結核病人排菌是結核傳播的主要來源。帶菌牛乳曾是重要傳染源,現(xiàn)已很少見。但我國牧區(qū)仍需重視牛乳的衛(wèi)生消毒和管理。

  2.傳播途徑

  主要為病人與健康人之間的經飛沫核傳播。排菌量愈多,接觸時間愈長,危害愈大;直徑1-5μm大小的飛沫最易在肺泡沉積,情緒激昂的講話、用力咳嗽,特別是打噴嚏所產生的飛沫直徑小,影響大。病人隨地吐痰,痰液干燥后結核菌隨塵埃飛揚,亦可造成吸入感染。病人衣物或用品污染傳播機會甚少。經消化道、胎盤、皮膚傷口感染均屬罕見。

  3.易感人群

  生活貧困、居住擁擠、營養(yǎng)不良等是經濟不發(fā)達社會中人群結核病高發(fā)的原因。嬰幼兒、青春后期和成人早期尤其是該年齡期的女性以及老年人結核病發(fā)病率較高,可能與免疫功能不全或改變有關。某些疾病如糖尿病、矽肺、胃大部分切除后、麻疹、百日咳等常易誘發(fā)結核??;免疫抑制狀態(tài)包括免疫抑制性疾病和接受免疫抑制劑治療者,尤其好發(fā)結核病。

 ?。ǘ┝餍鞋F(xiàn)狀和控制目標

  目前估計全球有20億結核感染者,現(xiàn)患結核病例2000萬人,年新發(fā)病例900萬人,其中半數(shù)以上為傳染性肺結核,每年約有300萬人死于結核病,占各種原因死亡數(shù)的7%、各類傳染病死亡數(shù)的19%。WHO1993年發(fā)布《全球結核病緊急狀態(tài)宣言》,2000年又召開22個結核病高負擔國家"結核病控制與可持續(xù)發(fā)展部長會議',明確指出結核病對經濟和社會發(fā)展的威脅,并阻礙人類發(fā)展,要求各國政府予以重視并作出承諾。WHO要求2005年達到全球結核病控制目標為發(fā)現(xiàn)70%的“涂陽”結核病人,85%的病人得到WHO正式推薦的直接督導下短程化療。據(jù)有關調查推算,20世紀20年代末全中國有結核病1000余萬人,每年死于結核病120余萬人;1949年結核病患病率為1750/10萬,死亡率為200/10萬。2000年全國流行病學調查顯示,活動性肺結核患病率為367/10萬,菌陽患病率為160/10萬,涂陽患病率為122/10萬,估算全國活動性肺結核病人約500萬人,傳染性結核病人200萬人,肺結核病死亡率為8.8/10萬。雖然我國結核病控制取得很大成績,但是仍是世界結核病高負擔國家之一,目前我國正面臨HIV/AIDS流行,與結核病形成雙重夾擊的嚴重威脅,加之在管理方面還存在不足,形勢非常嚴峻。中國政府正履行承諾,運用現(xiàn)代控制技術,并實施治療費用的減免政策,推進全國防治工作。

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