藥理：

　　藥效學

　　經(jīng)氯奎作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現(xiàn)空泡，瘧色素聚成團塊。已經(jīng)知道喹并不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結(jié)合力，通過喹啉環(huán)上帶負電的7-氯基與DNA的鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成復合物，從而阻止DNA的復制與RNA轉(zhuǎn)錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由于核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內(nèi)，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內(nèi)的pH有關(guān)，食物內(nèi)的pH為酸性（分解血紅蛋白最適pH為4），可導致堿性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內(nèi)的氫離子，因此更提高了食物泡內(nèi)的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發(fā)育所必需的氨基酶缺乏，并引起核糖核酸崩解，此外，氯喹還能干擾脂肪酸進入磷酯，控制谷氨酸脫氫酶己糖激酶等。近年來有人認為氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分是鐵原卟啉Ⅸ（FP），可以損害紅細胞，并與氯喹形成復合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內(nèi)具有一種或多種受體，即“FP結(jié)合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結(jié)合，形成無毒性的復合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將“FP結(jié)合物”與FP分開，并形成有毒性氯喹-FP復合物，從而發(fā)揮其抗瘧作用。由于受體改變，使氯喹失去應(yīng)有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產(chǎn)生抗藥性的原因之一。氯喹主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，經(jīng)48～72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅前期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預(yù)防及中斷傳播之用。

　　藥動學

　　氯喹口服后，腸道吸收快而充分，服藥后l～2小時血中濃度最高。約55％的藥物在血中與血漿成分結(jié)合。血藥濃度維持較久，Ｔ1/2為2.5～10日。氯喹在紅細胞中的濃度為血漿內(nèi)濃度的10～20倍，而被瘧原蟲侵入的紅細胞內(nèi)的氯喹濃度，又比正常的高約25倍。氯喹與組織蛋白結(jié)合更多，在肝、脾、腎、肺中的濃度高于血漿濃度達200～700倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿濃度的10～30倍。氯喹在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化是在肝中進行的，其主要代謝產(chǎn)物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。小部分（10～15％）氯喹以原形經(jīng)腎排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，堿化而降低。約8％隨糞便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。

　　適應(yīng)癥：

　　用于治療惡性瘧、間日瘧及三日瘧。也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾?。ㄈ缛諘窦t斑）等。

　　本品主要用于治療瘧疾急性發(fā)作，控制瘧疾癥狀。還可用于治療肝阿米巴病、華支睪吸蟲病、肺吸蟲病、結(jié)締組織病等。另可用于治療光敏性疾患，如日曬紅斑癥。

　　用法用量：

　　1.成人常用量①間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g.②惡性瘧，靜脈滴注，第1日1.5g，等2、3日均為0.5g，療程3日，總量2.5g.一般每0.5一0.75g氯喹加入5％葡萄糖注射液500ml中，第1日藥量于入院12小時內(nèi)全部輸給。③抑制性預(yù)防瘧疾，口服每周一次，每次0.5g.④腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日后改為每日0.5g，總療程為3周。⑤類風濕性關(guān)節(jié)炎，每日0.25—0.5g，待癥狀控制后，改為0.125g，一日2—3次，需服用6周至6月才能達到最大的療效，可作為水楊酸制劑及遞減腎上腺皮質(zhì)激素時的輔助藥物。

　　2.小兒常用量①間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg（以氯喹計算，以下同），最大量不超過600mg.6小時后按體重5mg/kg再服一次，第2、3日每日按體重5mg/kg.②腦型惡性瘧，靜脈滴注，第一日為按體重18-24mg/kg（超過60kg者按60kg計算），第2日按體重12mg/kg，第3日按體重10mg/kg.輸液濃度為每0.5g磷酸氯喹加入10％葡萄糖注射液或5％葡萄糖氯化鈉注射液500ml，滴入速度為每分鐘12—20滴，第1日藥量于8一12小時內(nèi)一次滴完。③腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg（最大量不超過600mg），分2—3次服，連服2周，休息一周后，可重復一療程。

　　[制劑與規(guī)格]磷酸氯喹片（1）0.075g（相當于氯喹0.05g）（2）0.25g（相當于氯喹0.15g）

　　注射液：每支129mg（鹽基80mg）（2ml）；250mg（鹽基155mg）（2ml）。

　　復方磷酸氯喹片（復方止瘧片）每片含磷酸氯喹110mg（鹽基66mg）和磷酸伯氨喹8.8mg（鹽基5mg）。1日1次，每次口服6片，連服3日。

　　[貯藏]避光、密閉保存。

　　（1）治瘧疾：先服1g，8小時后再服0.5g，2，3日各服0.5g，全療程3日。如與伯氨喹合用，只需第一日服本品1g.小兒首次16mg/kg（高熱期減量，分次服），6-8小時后及第2，3日各服8mg/kg.肌注，一日一次，每次2-3mg/kg；靜滴，用前以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化納注射液500ml稀釋后慢滴注，每次2-3mg/kg.

　?。?）抑制性預(yù)防瘧疾：每周一次，每次0.5g；小兒每周8mg/kg.

　?。?）抗阿米巴肝炎和肝濃腫，前2日每日2次，每次服0.5g，連用12-19日。

　?。?）治結(jié)締組織?。簩ΡP形紅斑狼瘡及類風濕性關(guān)節(jié)炎，每次0.25g，一日1-2次，2-3周后，如癥狀得到控制，改為一日2-3次，每次0.125g，長期維持。對系統(tǒng)性紅斑狼瘡，用皮質(zhì)激素治療，癥狀緩解后，可加用氯喹以減少皮質(zhì)激素用量。

　　禁用慎用：

　?。?）肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。

　　（2）本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。

　　妊娠初期用可致畸，孕婦忌用。因氯喹及其同類藥物在肝內(nèi)蓄積，有肝病者應(yīng)用時應(yīng)小心。此藥對卟啉癥患者特別危險。對缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶患者發(fā)生溶血的危險性極大。兒童對此藥的毒性特別敏感。此藥可使牛皮癬發(fā)作加重或促使有牛皮癬史者再發(fā)作。

　　給藥說明：

　　氯喹注射劑不宜作肌注，尤其是兒童，易致心肌抑制。禁止作靜脈推注。

　　長期使用，可產(chǎn)生抗藥性（多見于惡性瘧）。如用量不足，惡性瘧常在2—4周內(nèi)復燃，且易引起抗藥性。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）本品用于治療瘧疾時，不良反應(yīng)較少，口服一般可能出現(xiàn)的反應(yīng)有：頭昏、頭痛、眼花、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、耳鳴、煩躁等。反應(yīng)大多較輕，停藥后可自行消失。

　　（2）在治療肺吸蟲病、華支睪吸蟲病及結(jié)締組織疾病時，用藥量大，療程長，可能會有較重的反應(yīng)，常見者為對眼的毒性，因氯喹可由淚腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出現(xiàn)彌漫性白色顆粒，停藥后可消失。

　?。?）本品可在視網(wǎng)膜聚集，久服可致視網(wǎng)膜輕度水腫和色素聚集，出現(xiàn)暗點，影響視力，常為不可逆。

　?。?）氯喹還可損害聽力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍等。

　　（5）氯喹偶可引起竇房結(jié)的抑制，導致心律失常、休克，嚴重時可發(fā)生阿斯綜合征，而導致死亡。

　?。?）本品尚可導致藥物性精神病、白細胞減少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎乃至剝脫性皮炎、牛皮癬、毛發(fā)變白、脫毛、神經(jīng)肌肉痛等。

　?。?）溶血、再障、可逆性粒細胞缺乏癥、血小板減少等較為罕見。

　　可引起胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。搔癢，剝脫性皮炎，頭痛，眩暈，耳鳴，嗜睡。白細胞減少，紫癜，脫發(fā)。個別病例肌肉無力，驚厥，心律失常，精神失?；蝈e亂，抑郁。劑量過大時引起視網(wǎng)膜病，失明，抽搐，心源性虛脫，心臟停博，房室傳導阻滯，呼吸停止乃至死亡。周圍神經(jīng)炎，停藥后癥狀消失。

　　有發(fā)生下肢痙攣性錐體綜合征者。在兒童或青年人可見有錐體外系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為不隨意運動，如眼球異常運動、牙關(guān)緊閉、斜頸、扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙，常出現(xiàn)在服常用劑量后幾小時之內(nèi)。

　　可見有軟腭粘膜色素沉著（周身色素沉著的一部分），口腔炎，有時為口腔頰部粘膜潰瘍。

　　有發(fā)生再生不良性貧血者。  醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　　視網(wǎng)膜病是重要的不良反應(yīng)，臨床典型表現(xiàn)為“靶中心眼（Bull‘seye）”，即視網(wǎng)膜中心凹是完整的，周圍繞有脫色素環(huán)，并被散在的色素增多區(qū)所包圍。此時視網(wǎng)膜血管收縮，周圍的視網(wǎng)膜色素上皮細胞有變化及視神經(jīng)萎縮。在早期可見視網(wǎng)膜黃斑部色素上皮細胞改變，外圍視網(wǎng)膜病變可能是首先的表現(xiàn)。另一征候是單側(cè)黃斑旁水腫。也可發(fā)生閱讀困難、暗點、怕光、閃光及視力銳敏度減低。氯喹所致的視網(wǎng)膜病的預(yù)后是嚴重的，早期停藥可改善，繼續(xù)用藥則惡化，視力進行性減退。有發(fā)生破裂性視網(wǎng)膜剝離、雙顳側(cè)偏盲者。長期服藥可發(fā)生復視及調(diào)節(jié)機能喪失，但是可逆的。

　　氯喹及其同類藥物可引起角膜病變，因為角膜上皮細胞有高濃度的藥物蓄積。裂隙燈檢查，發(fā)現(xiàn)角膜有彌漫性散在的點狀混濁，有時在角膜中心下部呈條狀混濁，在基質(zhì)上見有粗的黃綠色線條。停止治療后，角膜病變常是可逆的。

　　耳的并發(fā)癥是罕見的，大劑量時可發(fā)生耳鳴或神經(jīng)性耳聾，常是不可逆的，多在治療幾周后耳聾才明顯。

　　[皮膚]此藥可致皮膚損傷及多種類型皮疹，對日光敏感及光過敏性皮炎。此藥可使遲發(fā)性皮膚卟啉癥患者誘發(fā)一過性周身性反應(yīng)伴有明顯的卟啉尿及AST升高。

　　很少見有軟腭、面部、脛骨前皮膚出現(xiàn)藍黑色色素沉著伴視網(wǎng)膜病，指甲床呈棕色并伴有藍灰色條紋，在肩、頸部及眼周圍有暗灰色色素沉著。有時也可出現(xiàn)皮膚脫色，頭發(fā)、眼眉及眼毛脫落，口腔粘膜紅斑伴水皰及潰瘍。

　　相互作用：

　　①本品與保泰松同用，易引起過敏性皮炎；②與氯丙嗪合用，易加重肝臟損害；③本品對神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用，鏈霉素可加重此副作用；④洋地黃化后應(yīng)用本品易引起心臟傳導阻滯；⑤本品與肝素或青霉胺合用，可增加出血機會；⑥本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。

　　氯喹、伯氨喹及氨苯砜合用可防止缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶患者發(fā)生溶血性貧血。

　?。?）與伯氨喹合用時，部分患者可產(chǎn)生嚴重心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，如改為序貫服用，效不減而不良反應(yīng)降低。

　?。?）與氯丙嗪等對肝有損傷的藥物合用可加重肝臟負擔；與保泰松合用，易引起過敏性皮炎；與氯化銨合用可加速排泄而降低血中濃度；須注意。