炎性腸病（IBD）包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），該病可由遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素引起。近年來，IBD發(fā)病率逐漸增加，IBD研究也受到了消化學(xué)界的廣泛關(guān)注。

　　IBD是2007年美國(guó)消化疾病周（DDW）的一個(gè)重要內(nèi)容，共有IBD相關(guān)的大會(huì)報(bào)告68份（基礎(chǔ)研究19份，臨床研究49份），IBD相關(guān)研究的海報(bào)319份（基礎(chǔ)研究175份，臨床研究144份），內(nèi)容包括IBD的遺傳學(xué)因素、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、IBD并發(fā)腫瘤以及臨床診斷治療等幾個(gè)專題。

　　遺傳學(xué)因素

　　同卵雙生人群中的CD患病一致率為40%~60%，UC為5%~20%.當(dāng)一級(jí)親屬中有IBD患者時(shí)，IBD患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高15倍。

　　IBD易感基因位點(diǎn)是IBD研究的熱點(diǎn)之一。目前全基因組掃描已發(fā)現(xiàn)7簇IBD易感基因位點(diǎn)，分別命名為IBD1~IBD7.最具代表性的基因NOD2/CARD15位于16號(hào)染色體IBD1位點(diǎn)。NOD2/CARD15的不同突變均可以顯著增加CD發(fā)病，這些突變可改變肽聚糖（胞壁酰二肽酶）的識(shí)別能力，并通過降低腸上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞清除細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌的能力，影響內(nèi)源性免疫功能。

　　位于6號(hào)染色體的IBD3包括MHC位點(diǎn)，5號(hào)染色體的IBD5包括器官陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCTN）基因簇，這些位點(diǎn)的基因突變都會(huì)引起CD發(fā)病。10號(hào)染色體上DLG5基因突變，可能同時(shí)增加CD和UC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。三磷酸腺苷（ATP）結(jié)合元件編碼基因及其相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子、過氧化物酶體增生物激活受體γ（PPARγ）、Cox-2 某些位點(diǎn)上的單核苷酸多肽性（SNP）也都與IBD的發(fā)病顯著相關(guān)。

　　機(jī)體免疫調(diào)節(jié)

　　無論是遺傳學(xué)改變還是環(huán)境因素的影響，能否導(dǎo)致免疫缺陷才是IBD發(fā)病的關(guān)鍵因素。

　　IBD患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)調(diào)控紊亂，主要是CD4+T細(xì)胞功能失調(diào)，黏膜固有層的細(xì)胞因子激活和分泌增加。與正常的腸道上皮T細(xì)胞相比，IBD患者腸道上皮細(xì)胞由于凋亡功能缺陷，處于持續(xù)激活狀態(tài)，其可能機(jī)制為蛋白降解激酶的缺乏，以及降解減少導(dǎo)致凋亡抑制分子家族（IAP）成員之一survivin表達(dá)增高，進(jìn)一步調(diào)控腸道黏膜T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡。

　　CD和UC發(fā)病過程中失調(diào)的T細(xì)胞種類不同。前者為輔助性T細(xì)胞（TH1）功能缺陷，后者為TH2與TH1混合性T細(xì)胞的反應(yīng)。此外，自然殺傷（NK）T細(xì)胞亦可能是UC組織中白介素（IL）-13表達(dá)水平增加的來源，參與了UC的發(fā)病。

　　近來，關(guān)于IBD細(xì)胞因子的研究集中于IL-12家族的其他成員，即IL-17/23/27通路。Casey教授作了關(guān)于IL-17/23/27信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)與功能的專題報(bào)告。IL-12B基因編碼的p40亞基為IL-12和IL-23共享，這些炎性因子主要介導(dǎo)機(jī)體內(nèi)源的、TH1/TH17調(diào)節(jié)的免疫應(yīng)答。研究結(jié)果提示IL-23在IBD炎癥發(fā)展的過程中起重要作用，CD患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的IL-23對(duì)抗腸道內(nèi)細(xì)菌，而且炎性腸道的微環(huán)境還可以使CD患者體內(nèi)巨噬細(xì)胞異常分化，產(chǎn)生IL-23可誘導(dǎo)表型。

　　美國(guó)、加拿大及比利時(shí)多家研究機(jī)構(gòu)報(bào)告了聯(lián)合臨床實(shí)驗(yàn)的Ⅱa期結(jié)果。短期使用抗人IL-12/23 p40的單克隆抗體（CNTO1275），對(duì)于中重度CD以及英夫利昔單抗（infliximab）無效的CD患者具有良好的治療效果。IL-23還可以激活一類新的T細(xì)胞，即TH17或者ThIL-17.IL-17是一種潛在的炎性因子，屬于IL-12家族中的一員，體內(nèi)表達(dá)水平顯著升高。其他IL-12家族成員可能也參與了UC的發(fā)病，因?yàn)镮L-6、IL-27的組成成份EBI3在UC組織中表達(dá)水平亦增高。

　　許多研究顯示，P-選擇素、E-選擇素、ICAM-1/2、LFA1、VLA4和MadCAM1等黏附相關(guān)/整合素家族分子在IBD患者體內(nèi)的表達(dá)水平明顯增高，唯有VCAM-1表達(dá)降低。針對(duì)整合素α-4抗體，通過阻斷α4/β7/MadCAM-1和α4/β1/VCAM-1相互作用治療IBD，在Ⅱ期臨床也取得成功。Neurath教授在IBD的生物治療專題報(bào)告中指出，靶向黏附分子可能成為IBD治療的一個(gè)新的方向。

　　IBD并發(fā)惡性腫瘤

　　IBD并發(fā)結(jié)腸癌的漏診或誤診率極高，此次會(huì)議上荷蘭多家醫(yī)院聯(lián)合調(diào)查顯示，在1990年到2006年診斷為IBD的患者中，18%~33%轉(zhuǎn)化為結(jié)腸癌者被漏診或誤診。因此，IBD并發(fā)惡性腫瘤的問題得到了學(xué)者們的高度重視，成為今年DDW大會(huì)關(guān)于IBD討論的一個(gè)專題。

　　紐約Mount Sinai醫(yī)學(xué)院的Fukata等在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)Toll樣受體4（TLR4）通過Cox-2誘導(dǎo)前列腺素E2（PGE2）產(chǎn)生和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）激活，促進(jìn)腸道細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。

　　芝加哥Rush大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Forsyth等通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明IBD患者體內(nèi)缺氧可以誘導(dǎo)產(chǎn)生CXCR4/CXCL12，而CXCR4表達(dá)增高進(jìn)一步激活了EGFR和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）誘導(dǎo)結(jié)腸癌的發(fā)生。此外，核轉(zhuǎn)錄因子（NF）-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、非整倍體DNA及p53信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等都與IBD惡性化發(fā)展相關(guān)。

　　糞檢、結(jié)腸鏡檢查等成為早期發(fā)現(xiàn)IBD惡性病變的重要檢查手段。紐約Mount Sinai醫(yī)學(xué)院Mayer教授等通過大量臨床試驗(yàn)和前瞻性研究，顯示針對(duì)活檢部位的美藍(lán)色素內(nèi)鏡檢查比傳統(tǒng)內(nèi)鏡下活檢更具準(zhǔn)確性。

　　IBD的臨床治療

　　應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的理論指導(dǎo)IBD治療的臨床實(shí)踐，成為今年DDW大會(huì)IBD臨床診斷治療專題討論的重要內(nèi)容之一。

　　賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Lichtenstein教授總結(jié)了目前UC的治療方法，主要為口服和（或）局部用柳氮磺胺吡啶或5-氨基水楊酸制劑，對(duì)于5-氨基水楊酸無效者，急性期可給予皮質(zhì)激素，對(duì)皮質(zhì)激素依賴者可考慮免疫抑制劑6-巰基嘌呤（6-MP）或硫唑嘌呤（AZA）治療，但要結(jié)合6-MP/AZA的療效及副作用酌情使用。重癥UC患者首先考慮全身使用皮質(zhì)激素，同時(shí)也可聯(lián)合使用環(huán)孢素A和6-MP/AZA或infliximab.

　　Mayo臨床醫(yī)學(xué)院Sandborn教授指出，CD治療主要是柳氮磺胺吡啶、皮質(zhì)激素布地奈德和潑尼松，而對(duì)UC患者有效的5-氨基水楊酸和抗生素對(duì)于CD患者無效。

　　近年來，對(duì)IBD特異性免疫異常的研究帶來了治療領(lǐng)域新的探索，目前的方向主要是針對(duì)促進(jìn)T細(xì)胞凋亡、抑制TH1細(xì)胞活化等生物學(xué)方法，目的為抑制炎性因子的產(chǎn)生，中和炎性因子，抑制T細(xì)胞從血管到腸黏膜固有層的聚集。這些生物治療手段取得了較好的療效，有待于在臨床實(shí)踐中發(fā)揮更大的功能，同時(shí)IBD免疫異常將為IBD的治療提供新的研究思路。