
概述
酒精性肝?。╝lcoholic liver disease)是由于長期大量飲酒所導(dǎo)致的肝臟損害。臨床有三種形式:酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化,這三種形式可單獨(dú)或混合存在,病程發(fā)展最終都會(huì)導(dǎo)致肝硬化。歐美國家較多見。
病因
乙醇及其中間代謝產(chǎn)物乙醛和乙酸等損傷肝細(xì)胞,是造成肝損害的基本病因。短期反復(fù)大量飲酒是誘發(fā)酒精性肝病的危險(xiǎn)因素。肥胖、高脂血癥、糖尿病對(duì)酒精性脂肪肝有促進(jìn)作用。其余因素如種族、遺傳、營養(yǎng)和免疫、性別、病毒感染等。
發(fā)病機(jī)制
飲酒后進(jìn)入人體的乙醇95%以上在肝內(nèi)分解氧化代謝成乙醛,再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜帷4x消耗了肝臟的酶,使肝細(xì)胞正常代謝紊亂。乙醛對(duì)肝細(xì)胞的毒性比乙醇更大,可造成慢性進(jìn)行性肝損害,乙醛還可能與肝細(xì)胞膜結(jié)合形成新抗原,刺激免疫系統(tǒng),引起一種免疫反應(yīng),對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步損害。除引起脂肪肝外,也使肝細(xì)胞變性、壞死,出現(xiàn)炎癥反應(yīng),膠原纖維增生,最終形成肝硬化。如繼續(xù)飲酒最后導(dǎo)致肝衰竭而死亡。酒精性肝病預(yù)后較一般營養(yǎng)過剩引起的脂肪肝要差得多,但如能及時(shí)禁酒和治療,多數(shù)可穩(wěn)定或恢復(fù)。
病理改變
酒精性脂肪肝: 乙醇的肝損害首先表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變性,輕者有單個(gè)或小片狀肝細(xì)胞受累,主要分布在小葉中央?yún)^(qū),進(jìn)一步發(fā)展成彌漫分布。
酒精性肝炎: 肝細(xì)胞壞死,中性粒細(xì)胞浸潤、笑靨中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)酒精性透明小體(Mallory小體)。
酒精性肝硬化: 首先在小葉中央靜脈周圍形成纖維化,發(fā)展為肝硬化時(shí)其病理與其他病因引起的肝硬化相似,可為小結(jié)節(jié)、大結(jié)節(jié)或混合性肝硬化。
臨床表現(xiàn)
1.酒精性脂肪肝癥狀:可無或輕度不適,重者出現(xiàn)乏力、食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐、肝區(qū)疼痛等。
體征:多數(shù)患者肝臟腫大,質(zhì)地軟或充實(shí),表面光滑,邊緣鈍,有輕度壓痛;脾臟大少見,部分患者有黃疸的表現(xiàn)。
2.酒精性肝炎癥狀:輕重不等,較酒精性脂肪肝重,嚴(yán)重可出現(xiàn)食欲不振、消瘦、惡心、嘔吐、腹痛、黃疸,甚至發(fā)生腹水、昏迷。
體征:大多有肝腫大、黃疸,10%-70%患者可見脾大,少數(shù)伴腮腺腫大或掌攣縮。
3.酒精性肝硬化癥狀:早期不明顯,常見癥狀包括體重減輕、納差、乏力、倦怠、腹痛等。黃疸多提示同時(shí)合并酒精性或病毒性肝炎,肝內(nèi)膽汁淤積或積血。
體征:營養(yǎng)狀態(tài)差,面色黝黑,肝掌、蜘蛛痣,男性乳房發(fā)育多見,腮腺腫大、掌攣縮少見,肝腫大常見,但晚期可不大或縮小,可出現(xiàn)脾大或其他門脈高壓體征如腹水、食管胃底靜脈曲張等。
實(shí)驗(yàn)室及其他檢查
?。ㄒ唬┭彘T冬氨酸轉(zhuǎn)移酶與血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶在肝臟等臟器、組織損傷或壞死時(shí),酶從細(xì)胞內(nèi)逸出,進(jìn)人血液。肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度比血清高1000~5000倍,在肝細(xì)胞損傷、細(xì)胞膜通透性增加時(shí),即使無肝壞死,細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶也可由于這種濃度梯差而滲漏人血中。又由于整個(gè)肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶活性比循環(huán)內(nèi)總活性高104倍,只要有1%的肝細(xì)胞壞死,便可使血中酶活性增高1倍,因此轉(zhuǎn)氨酶是肝細(xì)胞損害的敏感的標(biāo)志,也是乙醇所致肝損傷最敏感的指標(biāo)。酒精性肝炎AST多增高且增高明顯,增高程度不一定與肝細(xì)胞損傷成正比。酒精性肝炎即使肝損傷嚴(yán)重,ALT可呈正?;蜉p微增高,不是酒精性肝損傷的敏感提示。
(二)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶GGT酶診斷酒精性損傷的敏感性甚高,但GGT增高的特異性不高,任何原因所致肝炎血清GGT都升高,故對(duì)確定是否為酒精損傷需要鑒別。慢性酒精中毒病人69%陽性,已增高程度較AST顯著,禁酒后此酶水平很快恢復(fù)正常,此特點(diǎn)對(duì)與GGT升高的非酒精性肝病鑒別有重要意義。
?。ㄈ┏暀z查對(duì)酒精性肝?。ˋLD)的診斷有較明確的價(jià)值。B型超聲結(jié)合頻譜多普勒、彩色多普勒血流顯像、二次諧波顯像及介入超聲等新技術(shù)將酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化及并發(fā)肝癌的超聲診斷提高到一個(gè)新的水平。酒精性肝病的超聲診斷要與飲酒史、臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查相結(jié)合。
診斷
可根據(jù)嗜酒史、臨床表現(xiàn)和有關(guān)實(shí)驗(yàn)室及其他檢查綜合分析,必要時(shí)肝活檢可確定診斷。
對(duì)嗜酒者應(yīng)詳細(xì)詢問:1.是否存在肝病,2.肝病是否與飲酒有關(guān);3.飲酒的種類、量、時(shí)間和方式。
鑒別診斷
1.非酒精性脂肪肝:詢問是否有長期飲酒史,好發(fā)于肥胖、2型糖尿病及各種原因引起的營養(yǎng)代謝障礙性疾病。
2.病毒性肝炎:無飲酒史,肝炎標(biāo)志物陽性,應(yīng)注意臨床上很多都以兩種情況并存。
3.藥物性肝損害:有明確的長期服藥病史,化驗(yàn)室檢查肝功能異常。
4.其他原因引起的肝硬化:有明確的原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)。
治療
一、戒酒及營養(yǎng)支持戒酒是治療的前提和關(guān)鍵。戒酒4~6周可使脂肪肝恢復(fù)正常,徹底戒酒可使臨床表現(xiàn)、酶學(xué)改變、病理變化減輕。飲食給予高蛋白、高維生素、高糖為主。重癥患者應(yīng)注意休息,并給予靜脈營養(yǎng)支持。
二、藥物治療
1.維生素C及B族維生素;
2.胰島素及胰高血糖素:每日靜脈滴注胰島素及胰高血糖素12小時(shí),治療3周,肝功能得到一定改善。
3.氧自由基清除劑:如丹參、谷光甘肽;
4.磷脂制劑:對(duì)已破壞的細(xì)胞膜進(jìn)行修復(fù),改善細(xì)胞代謝。必需磷脂膠囊(易善復(fù))口服,每日3次,每次1~2粒。
5.抑制肝纖維化:干擾素、秋水仙堿、中藥桃仁、丹參、當(dāng)歸等。
6.糖皮質(zhì)激素:對(duì)嚴(yán)重病例,如酒精性肝炎、有深度黃疸、發(fā)熱、凝血酶原顯著延長者,可用潑尼松30mg,每日1次。2~3周后減量。
預(yù)后
酒精性脂肪肝經(jīng)戒酒后可好轉(zhuǎn),預(yù)后良好。酒精性肝炎預(yù)后與病程有關(guān),如及時(shí)戒酒和治療可恢復(fù),合并腹水、出血、腦病、腎功能衰竭者預(yù)后差。酒精性肝硬化的預(yù)后與戒酒早晚和有無并發(fā)癥有關(guān),早期戒酒可提高5年生存率。
預(yù)防
1.戒酒 飲酒可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生,尤其以傷害肝臟為甚,是酒精性肝病的根本原因,故而在疾病的治療過程中及疾病康復(fù)后,必須絕對(duì)禁止飲酒。
2.飲食 肝病患者的飲食,應(yīng)以多食素食,宜清淡,忌油膩,富營養(yǎng),易消化為原則,少食多餐,禁忌生冷、甜膩、辛熱及生痰助濕之品。
3.患者應(yīng)保持平和的心態(tài),忌大悲大喜,樹立與疾病治療的信心,促進(jìn)疾病的康復(fù)。注意休息,做到起居有節(jié),勞逸適量,并加強(qiáng)鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì)。
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