概述

　　川崎?。↘awasaki disease）又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymphnode syndrome），是不是一種病因未明的系統(tǒng)性血管炎，以發(fā)熱、全身性紅斑個脫屑、頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大和手、足腫脹為特點。絕大多數(shù)患兒年齡在2個月至5歲，但也有成年患者。男女比例1.3～1.5：1，復(fù)發(fā)率2％～3％。

　　病因和發(fā)病機制

　　本病病因尚未完全闡明。

　　一、遺傳易感性和感染曾懷疑塵螨傳播的立克次體和瘡皰丙酸桿菌（prupionilacterium acnes）是本病原因，但未補被證實；也有報道與逆轉(zhuǎn)錄病毒有關(guān)，曾在本病患者外周血單核細胞發(fā)現(xiàn)與逆轉(zhuǎn)錄病毒相關(guān)的逆轉(zhuǎn)錄酶活性。日本研究發(fā)現(xiàn)，本病患者HLA-BWzz頻率約比普通人群高2倍；而美國波士頓地區(qū)流行中，則HLA-BW51檢出率增高。

　　二、免疫反應(yīng)本病急性期T淋巴細胞減低、循環(huán)T4細胞活化、T8細胞減少、B淋巴細胞活化。這些免疫異?？赡苡墒攘馨徒M織病毒感染引起，而病毒對內(nèi)皮細胞的親和性可能是多發(fā)性血管炎的原因。最近發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞、T細胞、B細胞及血管內(nèi)皮細胞的細胞因子、增殖因子、活化細胞膜表面抗原、細胞間粘附因子等可能在本病的發(fā)病中具有重要作用。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)本病呈以IgG1、IgG3增高為特點為B細胞多克隆活化，B細胞生長活化、分子因子和白細胞介素-6活性均值明顯增高，腫瘤壞死因子也增高。另外、急性期血液凝固性增高與血小板激活，可能與動脈瘤形成有關(guān)。

　　病理改變

　　主要累及中、小動脈血管，冠狀動脈是損害最多的部位，其他尚有主動脈、腹主動脈、頸動脈、鎖骨下動脈和肺動脈。病理改變與嬰幼兒結(jié)節(jié)性多動脈炎相似，呈動脈全層炎；血管內(nèi)膜增厚，有粒細胞和單核細胞浸潤，內(nèi)彈力層及中膜斷裂，管壁壞死及動脈瘤形成。心臟有心內(nèi)膜炎及心肌炎。冠狀動脈血栓形成，可致心肌梗塞，常導(dǎo)致死亡。

　　臨床表現(xiàn)

　　一、發(fā)熱一般無前驅(qū)癥狀，突然發(fā)熱，呈弛張熱或持續(xù)性發(fā)熱，持續(xù)1～2周，多為7～10天，平均最高溫度達39～39.9℃。

　　二、皮疹發(fā)病后數(shù)日，軀干尤其會陰部出現(xiàn)多形性紅色斑疹，亦可呈蕁麻疹樣皮疹，有瘙癢感，但無水皰或結(jié)痂。

　　三、四肢遠端變化在發(fā)病后第1周指甲或趾甲近端蒼白（不完全性白甲?。终萍白愕壮霈F(xiàn)紅斑，手腳彌漫腫脹，皮膚?？嚲o較硬，壓之無凹陷。約于起病后10～15d，甲周、手掌及足底開始脫皮；有時表皮呈簇狀脫落，下方露出新的正常皮膚。約2個月后指甲和趾甲常出現(xiàn)橫溝。整個病程持續(xù)2～12周，約50%-70%病例往往伴有非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。

　　四、心臟損害約于發(fā)現(xiàn)第10日，當皮疹、發(fā)熱和其他急性期癥狀開始消退時發(fā)生心臟炎?；颊呙嫔n白、發(fā)紺、乏力、胸悶、心前區(qū)痛、心音低鈍，心尖可聞及收縮期雜音、奔馬律或早搏。經(jīng)臨床、心電圖、超聲心動圖和放射線檢查約50%病例發(fā)現(xiàn)心臟損害，包括急性心肌炎、心包炎、心律失常和心力衰竭。采用無創(chuàng)傷性檢查發(fā)現(xiàn)20%病人因冠狀動脈炎而引致冠狀動脈瘤。冠狀動脈瘤在起病最初4周檢出率最高，以后逐漸減少。冠狀動脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤約達60%.冠狀動脈瘤直徑小于8mm者可以退縮；大于8mm者不能退縮，容易發(fā)生冠狀狹窄或閉塞，而引起心肌梗塞。必須指出，心臟炎與冠狀動脈瘤的形成相互無關(guān)。

　　五、其他表現(xiàn)主要累及大關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)腫痛、虹膜捷狀體炎、中耳炎、肺炎、無菌性腦膜炎、腹痛腹泄等。少見的表現(xiàn)有肝炎、膽囊水腫、腸麻痹及腸出血、胸腔積液、肛周皮膚潮紅、脫皮以及顱神經(jīng)麻痹和腦病等。

　　實驗室及其他檢查

　　1、血常規(guī)急性期白細胞增高，可達20×109/L以上，伴核左移；輕度貧血；在患病的第2或第3周血小板增多可達500×109/L以上；血沉增快達60mm/h以上，C反應(yīng)蛋白陽性。血清免疫球蛋白，特別是IgE增高，補體輕度增高；血清轉(zhuǎn)氨酶增高。

　　2、尿液有蛋白尿、膿尿；

　　3、腦脊液腦脊液淋巴細胞增高；

　　4、心電圖有低電壓、ST-T波改變、P-Q和Q-T間期延長以及心律失常；

　　5、X線檢查心臟增大；二維超聲心動圖可見冠狀動脈擴張或冠狀動脈瘤形成，且多數(shù)是左、右冠狀動脈同時受累。

　　6、細菌、病毒培養(yǎng)和感染血清學(xué)檢查無陽性發(fā)現(xiàn)。部分病例抗變形桿菌OX1q抗體或OX-X抗原陽性，但特異性立克次體血清學(xué)試驗陰性。

　　診斷

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)，并排除其他疾病，下降6項中具有5項即可成立診斷。

　?、懦掷m(xù)發(fā)熱5日以上。

　?、齐p側(cè)非滲出性球結(jié)合膜充血。

　?、擒|干部多形性皮疹。

　?、瓤诖礁闪眩葺畼由?；口腔及咽部粘膜彌漫性充血。

　?、杉毙云谑终婆c足底充血、硬結(jié)性水腫，恢復(fù)期指端開始脫皮。

　?、始毙苑腔撔灶i部淋巴腫大。

　　鑒別診斷

　　1、猩紅熱本病是由A族乙型溶血性鏈球菌引起的急性出疹性傳染病，臨床特征有發(fā)熱、咽峽炎、全身鮮紅色皮疹和恢復(fù)期成片狀脫皮。無冠狀動脈等中、小動脈損害。

　　2、出疹性病毒感染由病毒感染（如麻疹病毒）引起的發(fā)熱、出疹是兒童常見的急性傳染病，根據(jù)其流行病學(xué)、臨床癥狀、發(fā)熱與皮疹的關(guān)系、皮疹的特征等，結(jié)合有關(guān)的化驗結(jié)果進行鑒別。

　　3、幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱Still病，臨床特點有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、肝脾淋巴結(jié)腫大、胸膜炎、心包炎等。

　　治療

　　一、藥物治療多數(shù)情況下本病為自限性疾病。急性發(fā)熱期可用阿司匹林80～150mg/kg，分4次口服；按血藥濃度20～25mg/dl調(diào)整劑量。發(fā)熱期過后可減少劑量5～10mg/kg，每日一次；阿司匹林能減緩冠狀動脈瘤發(fā)生和防止血栓形成。治療中應(yīng)經(jīng)常進行心電圖檢查和二維超聲心動圖追蹤，必要可做冠狀動脈造影。阿司匹林療程根據(jù)臨床病程而定，一般宜服數(shù)月；如有冠狀動脈瘤發(fā)生，則治療應(yīng)持續(xù)至冠狀動脈瘤消退。

　　有發(fā)生冠狀動脈瘤的高危病人，在應(yīng)用阿司匹林的同時，尚可予γ-球蛋白每日40mg/kg，連續(xù)5日。與單用阿司匹林相比，γ-球蛋白能顯著減輕冠狀動脈病變。

　　對腎上腺皮激素的應(yīng)用尚有爭議。有人認它能促進動脈瘤形成；但也有報道在發(fā)病早期應(yīng)用沖擊量糖皮質(zhì)激素能防止冠狀動脈瘤發(fā)生。

　　二、手術(shù)治療少數(shù)冠狀動脈瘤較大而不能退縮者需作冠狀動脈旁路搭橋手術(shù)。

　　三、對癥治療
    1、有心絞痛者，加用硝酸甘油或硝酸異山梨醇酯。

　　2、有心肌梗死者，采用溶栓了法，靜脈注射鏈激酶或尿激酶。

　　預(yù)后

　　本病一般經(jīng)4～6周自發(fā)消退。無冠狀動脈病變者預(yù)后良好；熱程＞14天、大關(guān)節(jié)腫痛、應(yīng)用皮質(zhì)激素、白細胞＞20×109/L者心臟受損明顯[1].有心臟損害者，冠狀動脈瘤多在1年內(nèi)退縮，死亡率不超過2%，日本報道死亡率0.1%～0.2%.死亡一般難以預(yù)測；死亡者中發(fā)病后1月內(nèi)死亡50%，2月內(nèi)75%，6個月內(nèi)95%；也有在10年后或其他時間突然死亡者。冠狀動脈受累的殘余損害不甚明了，日后可能促使動脈粥樣硬化早發(fā)。