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臨床技能實(shí)操訓(xùn)練營

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)(2)

2008-10-22 11:57 來源:
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    實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

  一、一般檢查血、尿常規(guī)的異常代表血液系統(tǒng)和腎受損。血沉增快表示疾病控制尚不滿意。

  二、自身抗體本病患者血清中可以查到多種自身抗體。它們的臨床意義主要是 SLE 診斷的標(biāo)記、疾病活動性的指標(biāo)及可能出現(xiàn)的臨床亞型。最常見而有用的自身抗體依次為抗核抗體譜、抗磷脂抗體和抗組織細(xì)胞抗體。

 ?。?一 ) 抗核抗體譜 出現(xiàn)在 SLE 的有 ANA 、抗 dsDNA 抗體、抗 ENA( 可提取核抗原 ) 抗體。

  1、抗核抗體試驗(yàn)(ANA) 本試驗(yàn)敏感性高,特異性較差,現(xiàn)象作為篩選性試驗(yàn),一般采用間接免疫熒光法檢測血清ANA,以鼠肝印片作底物,亦有采用Will-2細(xì)胞,Hep-2細(xì)胞等作底物,約80%~95%病便ANA試驗(yàn)陽性,尤以活動期為高,反復(fù)測定累積陽性率更高。血清ANA效價≥1:80,意義較大,效價變化基本上與臨床病情活動度相一致。熒光核型可見周邊型、均質(zhì)型和斑點(diǎn)型,偶見核仁型。另有5%~10%病例,臨床癥狀符合SLE,但ANA持續(xù)陰性,有其它免疫學(xué)特征,可能是一個亞型。

  2、抗脫氧核糖核酸(DNA)抗體可分為抗天然或雙鏈脫氧核糖核酸(n-DNA或ds-DNA)抗體和抗變性或單鏈脫氧核糖核酸(d-DNA或ss-DNA)抗體。

  以綠蠅短膜蟲(Crithidia luciliae)或馬疫錐蟲(Trypanosoma equiperdum)或伊氏椎蟲(Trypanossma evansi)作底物,采用間接免疫熒光法檢測抗ds-DNA抗體,在SLE活動期其陽性率可高達(dá)93%~100%.然而放射免疫法檢測其陽性率為60%~70%,抗ds-DNA抗體熒光核型顯示周邊型最具特異性,提示患者常有腎損害、預(yù)后差。在緩解期,其陽性率下降以至陰轉(zhuǎn),終末期患者亦可陰性??箂s-DNA抗體特異性差,除SLE外在其他彌漫性結(jié)締組織疾病中亦可見到。

  3、抗核蛋白(DNP)及組蛋白抗體不溶性抗DNP抗體亦即形成LE細(xì)胞的一種抗核因子—抗DNA和組蛋白復(fù)合物的抗體,熒光核型呈勻質(zhì)型,往往在SLE活動期出現(xiàn)。在普魯卡因酰胺、異煙肼等引起狼瘡樣綜合征中約90%以上的病例可發(fā)現(xiàn)抗組蛋白抗體。

  4、抗鹽水可提取性核抗原(ENA)抗體抗原從小牛胸腺或兔胸腺中撮,采用瓊脂擴(kuò)散法或?qū)α髅庖唠娪緳z測,近年亦有用免疫印跡法檢測的,抗NNA抗體中主要包括抗Sm和nRNP等七種抗體,mRNP或U1RNP抗原為七種分子量不同的蛋白質(zhì)(12-68KD)與U1RNA(U為尿嘧啶核苷酸)結(jié)合的復(fù)合物;而Sm為同樣七種蛋白質(zhì)與U2、U1、U4、U5、U6RNA所形成的復(fù)合物;抗Sm抗體在SLE的陽性率為20%~25%,為SLE的標(biāo)記性抗體,常和抗ds-DNA抗體伴隨出現(xiàn),與疾病活動性無關(guān),可作為回溯性診斷的參考指標(biāo);抗U1RNP抗體可在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn),其高效價除發(fā)生在SLE外,常是診斷混合結(jié)締組織病的重要血清學(xué)依據(jù)。

  5、抗Ro/SS-A和抗La/SS-B抗體通常采用對流免疫電泳法檢測,近亦可用免疫印跡法測定。用前法檢測抗Ro/SS-A抗體陽性率為30%~39%,抗La/SS-B為13%;兩種抗體對原發(fā)性干燥綜合征和SLE合并干燥綜合征以及亞急性皮膚型紅斑狼瘡呈高陽性率和重要參考價值??筊o/SS-A抗體是新生兒紅斑狼瘡的重要血清學(xué)標(biāo)記,與光敏感相關(guān)。

 ?。?二 ) 抗磷脂抗體包括抗心脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗(yàn)假陽性等對自身不同磷成分的自身抗體。結(jié)合其特異的臨床表現(xiàn)可診斷是否合并有繼發(fā)性抗磷脂抗體綜合征。

  ( 三 ) 抗組織細(xì)胞抗體有抗紅細(xì)胞膜抗體,現(xiàn)以 Coombs 試驗(yàn)測得??寡“逑嚓P(guān)抗體導(dǎo)致血小板減少??股窠?jīng)元抗體多見于 NP 狼瘡。

  ( 四 ) 其他有少數(shù)的患者血清中出現(xiàn)類風(fēng)濕因子和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體 p-ANCA .

  三、補(bǔ)體目前常用的有總補(bǔ)體 (CH50) 、 C3 、 C4 的檢測。補(bǔ)體低下,尤其是 C3 下降是表示 SLE 活動的指標(biāo)之一。 C4 低下除表示 SLE 活動性外,尚可能是 SLE 易感性 (C4 缺乏 ) 的表現(xiàn)。

  四、狼瘡帶試驗(yàn)用免疫熒光法檢測皮膚的真皮和表皮交界處有否免疫球蛋白 (Ig) 沉積帶。 SLE 的陽性率約為 50% ,狼瘡帶試驗(yàn)陽性代表 SLE 活動性。必須采取腕上方的正常皮膚作檢查,可提高本試驗(yàn)的特異性。

  五、腎活檢病理對狼瘡腎炎的診斷、治療和預(yù)后估計(jì)均有價值,尤其對指導(dǎo)狼瘡腎炎的治療有重要意義。如腎組織示慢性病變?yōu)橹鳎顒有圆∽兩僬?,則對免疫抑制治療反應(yīng)差,反之,治療反應(yīng)較好。

  六、 X 線及影像學(xué)檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)器官損害。如頭顱 MRI 、 CT 對患者腦部的梗塞性或出血性病灶的發(fā)現(xiàn)和治療提供幫助;高分辨 CT 有助于早期肺間質(zhì)性病變的發(fā)現(xiàn)。超聲心動圖對心包積液、心肌、心瓣膜病變、肺動脈高壓等有較高敏感性而有利于早期診斷。

  診斷

  1、美國風(fēng)濕病學(xué)會1982年的 SLE 分類標(biāo)準(zhǔn),對診斷 SLE 很有價值:

 ?、亠E部紅斑:顴部遍及扁平或高于皮膚的固定性紅斑,常不累及鼻唇溝部位;

  ②盤狀紅斑:面部的隆起紅斑,上覆有鱗屑;

 ?、酃膺^敏:日曬后皮膚過敏

  ④口腔潰瘍,經(jīng)醫(yī)生檢查證實(shí);

 ?、?a href="http://www.348239.com/jibing/guanjieyan/" target="_blank" title="關(guān)節(jié)炎" class="hotLink">關(guān)節(jié)炎:非侵蝕性關(guān)節(jié)炎,≥ 2 個外周關(guān)節(jié);

 ?、逎{膜炎:胸膜炎或心包炎;

  ⑦腎病變:蛋白尿 > 0.5g /d 或細(xì)胞管型;

  ⑧神經(jīng)系統(tǒng)病變:癲癇發(fā)作或精神癥狀;

  ⑨血液系統(tǒng)異常:溶血性貧血或血白細(xì)胞減少或淋巴細(xì)胞絕對值減少或血小板減少;

 ?、饷庖邔W(xué)異常:狼瘡細(xì)胞陽性或抗 dsDNA 或抗 Sm 抗體陽性或梅毒血清試驗(yàn)假陽性;

  ⑾抗核抗體陽性。

  在上述11項(xiàng)中,如果有≥ 4 項(xiàng)陽性 ( 包括在病程中任何時候發(fā)生的 ) ,則可診斷為 SLE ,其特異性為98%,敏感性為 97% .

  2、上海風(fēng)濕病學(xué)會(1987)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)有:

  ⑴蝶形紅斑或盤狀紅斑;

 ?、迫展饷舾?;

  ⑶口鼻腔粘膜潰瘍;

 ?、确腔涡?a href="http://www.348239.com/jibing/guanjieyan/" target="_blank" title="關(guān)節(jié)炎" class="hotLink">關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛;

 ?、尚啬ぱ谆蛐陌?;

  ⑹神經(jīng)系統(tǒng)損害:癲癇或精神、神經(jīng)癥狀;

  ⑺腎臟病變:蛋白尿或管型尿或血尿;

 ?、萄“澹?0×109/L(10萬/mm3)或白細(xì)胞<4×109/L(4000/mm3)或溶血性貧血;

 ?、兔庖邔W(xué)異常:抗核抗體陽性;抗Sm抗體陽性,或抗磷脂抗體陽性;

 ?、慰筪sDNA抗體陽性或LE細(xì)胞陽性;

 ?、厦庖邿晒饪购丝贵w陽性;

 ?、蠧3低于正常;

  ⒀皮膚狼瘡帶試驗(yàn)(非病損部位)或腎活檢陽性。

  符合上述13項(xiàng)中任何4項(xiàng)者,可診斷為SLE.本標(biāo)準(zhǔn)的敏感性為95.5%,特異性為96.7%,特別對早期病例,敏感性較ARA的為高。

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