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中毒性腎病的病理生理學

2008-10-07 14:37 來源:
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      腎臟的許多獨特特征使其易受毒性損害。它在所有組織中每克血液供應(除肺外多數(shù)器官約每分鐘0.07ml/g)最高(每分鐘約3.5ml/g)。循環(huán)物質(zhì)因此以高于其他組織50倍的速度傳送。播散性疾病能加重毒性,例如通過主要血管床的收縮。每克腎臟有最大的內(nèi)皮表面積,有兩個完整的毛細血管床。第一個血管床(腎小球)靜水壓最高,濾過分數(shù)最大。未結(jié)合溶質(zhì)以≥100ml/min的濾過速度離開循環(huán),遠遠高于大多數(shù)器官的平均水平。因此,通過動脈循環(huán)不成比例量的物質(zhì)吸收進入腎臟。

    腎小球濾過率生理性下降而產(chǎn)生濃縮尿可使濾過分子細胞的腔面接觸高達血漿濃度的300倍分子或分泌分子≥1000倍。接觸表面積很大因為近端腎小管細胞上精細的刷狀緣。逆流機制增加髓質(zhì)內(nèi)間質(zhì)液的離子濃度(因此增加了尿液濃縮)達血漿濃度的4倍,沒有其他組織液體能達到如此濃度。

    小管轉(zhuǎn)運將藥物與結(jié)合蛋白分開,通常以此來保護其他細胞。跨細胞轉(zhuǎn)運可使細胞的內(nèi)面和它的細胞器與新遭遇的化學物質(zhì)接觸。結(jié)合部位(如巰基)可能促進進入,但是阻礙退出(如重金屬)。因近端或遠端(或兩者一起)重吸收一個毒素(如赫曲霉素A1/3遠端,2/3近端吸收),退出可能減少。一般性抑制(如堿化,酸化)可改變向任一方向的轉(zhuǎn)運。阻滯轉(zhuǎn)運受體可改變組織接觸(如來自腺苷A受體阻滯的利尿)。每克腎臟有最大氧和葡萄糖消耗量,因此細胞能量易受毒素影響。

    作為免疫復合物沉積的主要部位,腎臟對于免疫損傷特別敏感。2%腎小球和5%系膜細胞表達Ia分子,與抗原和致敏淋巴細胞結(jié)合形成復合物,產(chǎn)生細胞免疫反應。從血液中來的單核細胞,吞噬細胞和其他生物活性細胞可移行侵入系膜。系膜中發(fā)生免疫反應亦能控制血管供應中的生理性事件,如通過刺激血管緊張素受體,可能介導淋巴因子或經(jīng)腎小球旁器釋放的腎素。<醫(yī)學教育網(wǎng)收集整理>

   

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