慢性小管間質(zhì)性腎炎： 一種慢性腎臟疾病，其整體或局灶的小管間質(zhì)區(qū)病變較小球或血管損害明顯。

    肉眼觀，腎臟小和萎縮。因為毒素，代謝性疾病和遺傳性疾病導致的慢性小管間質(zhì)性腎炎為對稱性雙側疾病；其他病因時腎臟瘢痕可不均等和僅累及一側腎臟。除了腎盂腎炎或梗阻性尿路病變外，腎盂結構可不受影響。然而，許多疾?。ㄈ珂?zhèn)痛劑腎病，鐮狀細胞病，梗阻性尿路病變，糖尿病）可伴有腎乳頭損害，腎盂擴張和皮質(zhì)表面瘢痕。

    組織學上，腎小球表現(xiàn)多樣，可從正常至完全損壞。小管可能消失或萎縮，小管腔直徑各異，可顯示明顯的擴張伴均一性管型，產(chǎn)生如甲狀腺樣外觀。間質(zhì)中含不同程度的炎性細胞和纖維化，無瘢痕區(qū)表現(xiàn)近似正常。

    各種類型的慢性小管間質(zhì)性腎炎存在一些共同的臨床表現(xiàn)。腎臟疾病的癥狀一般缺乏，水腫通常不存在，蛋白尿是微量的，血尿不常見，血壓正?；蛟谠缙趦H輕度升高。當存在重度蛋白尿或明顯血尿時提示合并有腎小球疾病。小管功能障礙征象與急性小管間質(zhì)性腎炎相似。5%~10%慢性腎衰（CRF）病例是由小管間質(zhì)性腎炎引起的。

    藥物誘導的小管間質(zhì)性腎炎

    鎮(zhèn)痛藥性腎病在女性中多見（發(fā)病率高峰在50~55歲）。在美國，約3%~5%由慢性小管間質(zhì)性腎炎導致的終末期腎臟疾病病例與此有關?？赡艿牟∫蚴橇晳T性服用復方鎮(zhèn)痛劑（如對乙酰氨基酚和阿司匹林），或許對乙酰氨基酚通過在髓質(zhì)內(nèi)氧化生成自由基損害抗氧化反應。癥狀通常僅在鎮(zhèn)痛劑累積服用量至2kg~3kg時發(fā)生。腰痛和血尿出現(xiàn)，但經(jīng)常被非特異性的主訴如頭痛，不適，體重下降和消化不良掩蓋。高血壓，輕度蛋白尿和尿濃縮功能損害常見。腎病范圍蛋白尿提示有局灶腎小球硬化，鎮(zhèn)痛劑腎病可伴發(fā)。

    早期診斷困難，CT優(yōu)于排泄性尿路造影和超聲顯影。主要的表現(xiàn)是腎臟容量降低和外形不規(guī)則。乳頭鈣化存在對于早期診斷的敏感性為92%，特異性為100%.NSAID能誘發(fā)乳頭壞死?；颊吣蚵飞掀ぜ毎阅[瘤發(fā)病率增高。

    環(huán)孢素和普樂可復（tarcrolimus）（應用于腎移植和治療某些自身免疫疾病的免疫抑制劑）與一種特殊的慢性小管間質(zhì)性腎炎有關，包括累及髓放線的條狀纖維化及入球小動脈消失和硬化。抗腫瘤藥物（如，順鉑，亞硝基脲，少見的卡鉑）亦能導致劑量依賴性疾病。

    鋰治療常誘發(fā)輕型的腎性尿崩癥，但如血清濃度不達中毒性時，進展性慢性小管間質(zhì)性腎炎少見。

    代謝性和中毒性小管間質(zhì)性腎炎

    急性尿酸鹽腎病以小管內(nèi)尿酸鹽沉積導致的少尿或無尿性腎衰為特征。常繼發(fā)于淋巴瘤，白血病或骨髓增生性疾病（如真性紅細胞增多癥）尿酸鹽過度產(chǎn)生和排泄時，特別是在化療或放療后誘導的迅速細胞溶解。當上述任何情況發(fā)生急性腎衰伴明顯高尿酸血癥（＞15mg/dl）時應懷疑此診斷。尿路癥狀常缺乏，尿液分析可正?；虺霈F(xiàn)許多尿酸鹽結晶。如迅速治療，其預后好，腎功能完全恢復。在欲行化療或放療治療的惡性疾病伴迅速細胞轉換的病人中采取預防，應用別嘌呤醇600~900mg/d加鹽水以保持尿量＞2.5L/d.盡管用這些治療仍發(fā)生ARF時，有指征血液透析以去除過多的循環(huán)中尿酸鹽。

    慢性尿酸鹽腎病見于砂礫性痛風，但現(xiàn)在已很少見，可能因為在有癥狀病人中以排尿酸藥物或別嘌呤醇治療。慢性高尿酸血癥可導致尿酸鈉結晶在髓質(zhì)間質(zhì)中沉積伴繼發(fā)性慢性炎癥，纖維化和腎衰。尿沉渣無異常和高尿酸血癥與腎功能不全的程度不成比例較常見（如血清肌酐＜1.5mg/dl時尿酸鹽9mg/dl，血清肌酐1.5~2mg/dl時尿酸鹽10mg/dl，更嚴重的腎衰時12mg/dl）。然而，大多數(shù)病人的主要問題是可能導致中毒。許多小管間質(zhì)病伴尿酸鹽排泄減少，和因此高尿酸血癥和痛風的發(fā)病率較高。治療應該著眼與本病有關的許多因素，而不僅僅是降低血清尿酸濃度。

    腎臟草酸鹽排泄增多可誘發(fā)進展性慢性腎功能衰竭，在患有遺傳性過量草酸鹽產(chǎn)生的疾?。á裥秃廷蛐驮l(fā)性高草酸鹽尿癥），獲得性胃腸道疾病（如對于腸道吸收增多的肥胖者行回腸旁路手術）或外源性物質(zhì)代謝為草酸鹽（如攝入乙烯乙二醇，甲氧氟烷麻醉，大劑量維生素C）的病人中。草酸鹽與Ca結合后是高度不溶性的，尿液中排泄了較正常量為多的草酸鹽很快超過了草酸鈣的溶解度。草酸鈣促使并能產(chǎn)生腎臟結石，急性腎功能衰竭或慢性小管間質(zhì)損害?？砂l(fā)生血尿，草酸鹽結石引發(fā)的腎絞痛，尿路感染和膿尿，高血壓和腎小管酸中毒。在腎小管酸中毒時，小管腔和間質(zhì)中有草酸鈣結晶，并被炎癥（可能包括巨細胞）和間質(zhì)纖維化包繞。原發(fā)性高草酸鹽尿癥進展至終末期腎衰的病人，需行肝-腎聯(lián)合移植以糾正基本代謝缺陷?？赡艿脑拺m正基礎病因。含草酸鹽豐富的食物（如茶，巧克力，菠菜，大黃）應該避免，并增加液體攝入以增加尿量，增加口服Ca以結合胃腸道草酸鹽，和補充維生素B6 （每日3~3.5mg/kg）促進乙醛酸轉化為甘氨酸而不是草酸鹽。

    高鈣血癥不論任何病因皆可導致繼發(fā)于小管細胞壞死和小管內(nèi)梗阻的慢性小管間質(zhì)性腎炎。腎臟鈣質(zhì)沉著和腎結石常常是相關表現(xiàn)。糾正高鈣血癥可使腎臟損害大大減輕，提示存在功能性因素。

    慢性鉛中毒的典型表現(xiàn)是高血壓，因為尿酸鹽分泌減少如高尿酸血癥（鉛痛風）損害小管功能，有時出現(xiàn)氨基酸尿或腎性糖尿。進行性小管萎縮和間質(zhì)纖維化常見。電焊工，電池工人和飲用非法釀造的酒精者最危險。診斷通常依據(jù)標準輸入依地酸后，尿中鉛排泄異常升高。X線熒光亦能發(fā)現(xiàn)骨鉛濃度升高，反映出接觸鉛的累積。如腎臟瘢痕不能逆轉，恢復可能是不完全的。治療包括去除接觸鉛源和長期應用螯合藥物（如依地酸）增加鉛排泄。

    鎘中毒通常是因工業(yè)接觸而引起的，伴有小管功能不全如低分子量小管性蛋白尿（如β2 -微球蛋白），氨基酸尿和腎性糖尿；腎小球濾過率降低是典型表現(xiàn)，與小管功能不全嚴重性和鎘劑量有關。職業(yè)接觸史，尿β2 -微球蛋白增高，尿鎘水平增高（＞7μg/g肌酐）提示診斷。減少接觸鎘是最重要的治療方法，然而在大多數(shù)病例中，小管性蛋白尿是不可逆的。對于慢性腎臟疾病沒有特殊的治療。在人類，螯合物并不有效，實際上可能增加鎘的腎毒性。

    鉀丟失疾病可能伴有腎臟病變包括尿濃縮功能損害，近端腎小管細胞空泡形成，遠端腎小管細胞少量改變。在慢性低鉀血癥病人腎活檢中見慢性間質(zhì)炎癥性變化和纖維化；腎囊腫亦可能形成。治療包括糾正基礎病因和口服鉀補充。<醫(yī)學教育網(wǎng)收集整理>