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【考頻指數(shù)】★★★
【考點精講】
1.生物轉運:化學毒物穿越機體的各種生物膜,進行吸收、分布和排泄的過程。在此過程中,化學毒物自身的結構和性質不發(fā)生變化。
2.被動轉運:其特點是不需要載體,不消耗能量。包括簡單擴散和濾過兩種方式:
①簡單擴散:是由生物膜的高濃度一側,透過生物膜向低濃度一側轉運,是脂溶性有機化合物的主要轉運方式,也是大多數(shù)化學毒物通過生物膜的方式。脂/水分配系數(shù)過大或過小,都難以通過此種方式跨膜轉運。
②濾過:是分子直徑小于生物膜親水性孔道直徑的水溶性化合物的主要轉運方式。
3.特殊轉運:其特點是需要借助載體或特殊轉運系統(tǒng)進行跨膜轉運,生物膜有主動選擇性。包括主動轉運、易化擴散、轉運體和膜動轉運:
①主動轉運:是逆濃度梯度,由低濃度一側向高濃度一側轉運。這種轉運需要消耗能量,是水溶性大分子化合物的主要轉運形式。
參與主動轉運的載體為ATP-結合盒(ABC)轉運蛋白超家族,成員包括:①多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp),可將化療藥物從腫瘤細胞中排出,導致腫瘤的耐藥;也可將化學毒物轉運出小腸細胞、腦細胞、肝細胞、腎細胞等,使這些細胞免受損害;還可保護胎兒免受某些化學毒物的傷害。②多耐受藥物蛋白(Mrp),可將化學毒物的代謝產物移出細胞,葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp),可將化學毒物代謝后的硫酸結合物排出細胞。
②易化擴散:是化學毒物與生物膜的載體結合,由生物膜高濃度一側向低濃度一側轉運。
參與易化擴散的主要載體為溶質載體(SLC)轉運蛋白家族,成員有:①有機陰離子轉運多肽(Oatp),是位于細胞膜上的雙向轉運蛋白,可轉運各種酸、堿和中性化合物,在肝臟攝取化學毒物的過程中尤為重要;②有機陰離子轉運蛋白(Oat),是腎臟攝取陰離子的轉運體;③有機陽離子轉運蛋白(Oct),參與肝臟、腎臟對于陽離子的攝?。虎茈念愞D運蛋白(Pept),可轉運二肽、三肽及某些化學毒物和藥物。
③膜動轉運:某些顆粒物和大分子物質的交換過程。需要消耗能量。
a.吞噬作用和包飲作用;
b.胞吐作用,向細胞外轉運。
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