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急性毒作用及其評價

【考頻指數】★★★★

【考點精講】

1.急性毒性：指機體一次或24小時內多次接觸一定劑量的化學毒物后在短期內發(fā)生的損害作用和致死效應。

2.急性毒性試驗目的

（1）獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數。根據LD₅0可對受試物進行急性毒性分級。

（2）通過觀察實驗動物的中毒表現和死亡情況，初步評價受試物所致的急性毒效應特征、靶器官、劑量-反應（效應）關系和對人體產生損害的危險性。

（3）為后續(xù)的短期重復劑量、亞慢性和慢性毒性試驗及其他毒理學試驗的劑量設計和觀察指標選擇提供參考依據。

（4）為毒作用機制的研究提供初步線索。

3.經典急性毒性試驗設計：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動物，每個劑量組每種性別至少5只；非嚙齒類動物，雌雄兼用每組同一性別動物數也應相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時間，一般要求計算實驗動物接觸受試后14天內的總死亡數。

【進階攻略】靜式吸入染毒：適用于小動物接觸易揮發(fā)液態(tài)物質的急性毒性研究。缺點是在試驗期間得不到氧氣補充，染毒柜內受試物的濃度會逐漸降低，染毒時間一般為2～4小時。

動式吸入染毒：染毒柜裝備有輸入新鮮空氣和補充受試物的配氣系統(tǒng)，適用于較長時間的染毒，缺點是裝置復雜、價格昂貴、消耗受試物較多。

【知識點隨手練】

一、A1型選擇題

1.大鼠急性經口染毒，為了準確地將受試物給入消化道內，多采用

A.喂飼

B.灌胃

C.吞咽膠囊

D.鼻飼

E.飲水

2.動式染毒主要優(yōu)點是

A.裝置備有新鮮空氣補充

B.受試化合物保持濃度不變

C.保證染毒柜內氧氣和二氧化碳分壓恒定

D.溫濕度恒定

E.以上都是

3.測定外源化學物LD₅0（LC₅0），通常要求計算實驗動物接觸化合物之后多長時間內的總死亡數

A.2天

B.4天

C.7天

D.14天

E.30天

【知識點隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】B。灌胃，將液態(tài)、固態(tài)受試物按設計劑量溶于某種溶劑并裝入注射器中，經灌胃針或導管直接注入實驗動物胃內。此種染毒方法可準確地控制染毒劑量，是最常用的方式。

2.【答案及解析】E。動式染毒可保證試驗過程中染毒柜內的O₂和CO₂分壓、溫濕度及受試物的濃度均相對恒定，適用于較長時間的染毒。

3.【答案及解析】D。急性毒性是指機體一次（或24小時內多次）接觸外源化學物引起的中毒效應。一般要求觀察實驗動物接觸外源化學物后14天內的總死亡數，并統(tǒng)計計算半數致死量。正確答案應為D。

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