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藥物代謝動力學　　第1講　藥物代謝動力學

【考頻指數(shù)】★★★★

【考點精講】

1.首過消除：指某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)門靜脈進入肝時，部分可被代謝滅活而使全身循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。

結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運。

2.一級消除動力學：也叫等比消除，體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比。

特點：

（1）體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，但單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。

（2）藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)。

（3）絕大多數(shù)藥物都按一級動力學消除，經(jīng)過5個t_1/2后，可基本消除干凈。

（4）每隔一個t_1/2給藥一次，則體內(nèi)血藥濃度可逐漸累積，經(jīng)過5個t_1/2后，達到穩(wěn)態(tài)。

3.零級消除動力學：單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物按照恒定的量消除，又叫恒量消除，與藥物的底物濃度無關(guān)。

4.藥物消除半衰期（t_1/2）：血漿藥物濃度下降一半所需的時間。

【進階攻略】一級消除動力學和零級消除動力學是重點內(nèi)容，關(guān)鍵是掌握特點。對比記憶效果更佳。

【易錯易混辨析】一級消除動力學：消除的藥物百分率不變，曲線在半對數(shù)坐標圖上則為直線，呈指數(shù)衰減，一級動力學過程也稱線性動力學過程。

零級消除動力學：消除的藥物量不變，半對數(shù)坐標圖上的藥-時曲線的下降部分呈曲線，故稱非線性動力學。

【知識點隨手練】

一、A1型選擇題

1.發(fā)生首過消除的給藥途徑是

A.舌下給藥

B.吸入給藥

C.靜脈給藥

D.皮下給藥

E.口服給藥

2.易透過血腦屏障的藥物具有特點為

A.與血漿蛋白結(jié)合率高

B.分子量大

C.極性大

D.脂溶度高

E.脂溶性低

3.一級消除動力學的特點為

A.藥物的半衰期不是恒定值

B.為一種少數(shù)藥物的消除方式

C.單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減

D.為一種恒速消除動力學

E.其消除速度與初始血藥濃度高低有關(guān)

【知識點隨手練參考答案及解析】

一、A1型選擇題

1.【答案及解析】E。首關(guān)消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則是進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。有的藥物在被吸收進入腸壁細胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。

2.【答案及解析】D。血腦屏障是血液與腦組織、血液與腦脊液、腦脊液與腦組織三種屏障的總稱。其中前兩者對藥物的通透具有重要的作用，這是因為腦毛細血管內(nèi)皮細胞連接緊密，間隙較小，同時基膜外還有一層星狀細胞包圍，大多數(shù)藥物較難通過，只有脂溶性強、分子量較小的水溶性藥物可以通過血腦屏障進入腦組織。

3.【答案及解析】D。一級消除動力學的特點為恒比消除，血漿中藥物消除速率與血漿中藥物濃度成正比，血藥濃度越高，單位時間內(nèi)消除的藥量越多，血藥濃度降低，藥物消除速率按比例下降。藥物消除的半衰期是恒定的，不因血藥濃度的高低而變化，是臨床應(yīng)用的大多數(shù)藥物的消除方式。

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