金屬鉑配合物，如順鉑、卡鉑等，是一類重要的抗腫瘤藥物。它們主要通過(guò)與DNA結(jié)合，形成交叉鏈接，從而抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。具體機(jī)制如下：
1. 進(jìn)入細(xì)胞：鉑化合物首先需要進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)部。這些分子通常帶有正電荷，能夠通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散或特定載體蛋白介導(dǎo)的方式穿透細(xì)胞膜。
2. 水合作用：一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，鉑離子會(huì)與水分子發(fā)生反應(yīng)，形成水合物形式，這一步是其活性化的過(guò)程。
3. 與DNA結(jié)合：水合后的鉑離子可以與DNA鏈上的鳥(niǎo)嘌呤殘基的N7位點(diǎn)形成共價(jià)鍵。最常見(jiàn)的是形成1,2-二鳥(niǎo)苷交叉鏈接，這種結(jié)構(gòu)會(huì)扭曲DNA雙螺旋，阻礙其正常功能。
4. DNA損傷修復(fù)機(jī)制激活：細(xì)胞檢測(cè)到這些異常后，會(huì)啟動(dòng)一系列復(fù)雜的DNA修復(fù)過(guò)程試圖恢復(fù)受損區(qū)域。但對(duì)于鉑類藥物造成的廣泛性損害，癌細(xì)胞往往難以有效修復(fù)，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性和細(xì)胞周期停滯。
5. 觸發(fā)凋亡程序：當(dāng)DNA損傷無(wú)法修復(fù)時(shí)，細(xì)胞將觸發(fā)預(yù)設(shè)的自殺機(jī)制——凋亡（程序性死亡），以防止?jié)撛谟泻ν蛔儌鬟f給后代細(xì)胞。通過(guò)這種方式，鉑配合物能夠選擇性地殺死快速增殖的腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常組織的影響相對(duì)較小。

然而值得注意的是，長(zhǎng)期使用或高劑量應(yīng)用可能會(huì)引起耐藥性的產(chǎn)生以及副作用問(wèn)題，因此臨床上需要謹(jǐn)慎評(píng)估治療方案并監(jiān)測(cè)患者反應(yīng)。