
腎臟疾病對(duì)藥物作用的影響都有哪些?
腎臟疾病對(duì)藥物作用的影響都有哪些?為了幫助大家了解,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家分享如下:
(一)影響藥物腎臟排出量的因素
1.腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的改變
2.腎小管分泌功能的改變
3.腎小管重吸收功能的改變
1.腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的改變
急性腎小球腎炎(AGN)及腎臟嚴(yán)重缺血時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)率明顯減低,使主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)的藥物血藥濃度和藥效相應(yīng)增加;
腎病綜合征時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)膜完整性破壞,無(wú)論結(jié)合型或游離型藥物均可濾出。
2.腎小管分泌功能的改變
合用主動(dòng)排泌的有機(jī)酸或有機(jī)堿類藥物時(shí),應(yīng)當(dāng)警惕主動(dòng)排泌的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,尤其是那些血藥濃度治療范圍窄的藥物,更應(yīng)謹(jǐn)慎地調(diào)整劑量和給藥方案。
3.腎小管重吸收功能的改變
腎病患者尿濃縮功能降低,尿流速率增加,尿液稀釋降低了藥物重吸收時(shí)擴(kuò)散的濃度梯度和擴(kuò)散時(shí)間,藥物排泄增加。
尿液PH值對(duì)藥物重吸收的影響。
(二)腎病時(shí)給藥方案的調(diào)整
1.選藥的注意事項(xiàng)
(1)避免或慎用腎毒性藥物
(2)原形或活性代謝產(chǎn)物主要從腎臟排出的藥物須減量或延長(zhǎng)給藥間隔
(3)選用那些在較低濃度即可生效或毒性較低的藥物
(4)選用療效易衡量判斷或毒副反應(yīng)易辨認(rèn)的藥物
(5)主要通過(guò)肝臟代謝的藥物可用常用劑量
禁用或慎用的腎毒性藥物——
加重原有腎功能不全的氮質(zhì)血癥的四環(huán)素、皮質(zhì)類固醇;
有直接腎毒性的各種重金屬鹽、造影劑、順鉑、水楊酸鹽、對(duì)乙酰氨基酚、頭孢噻啶、氨基苷類抗生素、兩性霉素B、多黏菌素、多西環(huán)素、碳酸鋰、甲氧氟烷等
易引起腎免疫性損傷的肼屈嗪、普魯卡因、異煙肼、吲哚美辛、青霉素、頭孢噻吩、苯唑西林等。
必須選用時(shí),應(yīng)選用半衰期短的藥物,盡量避免選用長(zhǎng)效制劑,有些可采用間歇療法(如鎮(zhèn)痛藥)。
須減量或延長(zhǎng)給藥間隔的主要經(jīng)腎排泄的藥物——
如巴比妥、氨基苷類、青霉素、頭孢菌素、磺胺類、利福平、噻嗪類利尿藥、呋塞米、螺內(nèi)酯、依他尼酸、對(duì)氨基馬尿酸、二羥丙茶堿、丙磺舒、別嘌醇、水楊酸鹽、非甾體抗炎藥、丙氧酚、哌替啶、甲氨蝶呤、磺酰脲類、地高辛、普魯卡因胺、硝普鈉。
宜選用的,低濃度即產(chǎn)生藥效,且毒性低的藥物——
如強(qiáng)利尿劑中呋塞米毒性較依他尼酸鈉低,尤其在腎衰竭時(shí)使用,增加劑量一般藥效增加而不良反應(yīng)較少增加;
抗生素中可選用紅霉素、青霉素、頭孢菌素類(尤以第三代頭孢菌素腎毒性更小)。
可用常規(guī)量的,主要通過(guò)肝臟排泄的藥物——
15%以下原形由腎臟排出的藥物,腎衰對(duì)其影響較小,如地西泮、硝西泮、氯霉素、紅霉素、克林霉素、華法林、肝素等。
2.劑量調(diào)整方法
①減少藥物劑量
首次先給予正常劑量,以后根據(jù)腎衰程度按正常間隔時(shí)間給予較小維持量。
腎功受損嚴(yán)重,血肌酐大于10mg/dl時(shí),用此法無(wú)參考價(jià)值。
②延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間
正常劑量,延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間維持藥效。
腎衰時(shí)給藥間隔較長(zhǎng),故藥物血濃度波動(dòng)較大,維持有效血濃度時(shí)間短而影響藥效。
③個(gè)體化給藥方案
以上兩種方法簡(jiǎn)便,適用于主要由腎排泄的藥物,但未考慮年齡、體重、性別及腎外排泄等因素,準(zhǔn)確性欠佳。
對(duì)毒性大的氨基苷類抗生素、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),制定個(gè)體化給藥方案是最理想的方法。
通過(guò)測(cè)量?jī)?nèi)生肌酐清除率判斷腎功能,通過(guò)腎功能調(diào)整給藥劑量——
輕度:將每日劑量減為正常劑量的1/2~2/3;
中度:將每日劑量減為正常劑量的1/5~1/2;
重度:將每日劑量減為正常劑量的1/10~1/5。
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