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藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算

2015-07-21 09:46 來源:
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藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算:

藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(PK parameter)是反映藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性的一些常數(shù),定量描述了藥物在體內(nèi)經(jīng)時(shí)過程的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及作用變化規(guī)律。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是臨床制訂合理給藥方案的主要依據(jù)之一,同時(shí)也是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。一般情況下,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是指由非房室模型統(tǒng)計(jì)矩方法得到的參數(shù),此外還包括房室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

1. 藥峰濃度(Cmax)

給藥后出現(xiàn)的血藥濃度最高值。該參數(shù)是反映藥物在體內(nèi)吸收速率和吸收程度的重要指標(biāo)。

2. 達(dá)峰時(shí)間(Tmax)

給藥后達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間。該參數(shù)反映藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度,吸收速度快則達(dá)峰時(shí)間短。

3. 末端消除速率(Ke)

末端相的血藥濃度消除速率常數(shù)。將血藥濃度取對(duì)數(shù),對(duì)時(shí)間作線性回歸后所得斜率值的負(fù)數(shù)為末端消除速率。

4. 末端消除半衰期(T1/2)

末端相血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。該參數(shù)直觀反映了藥物從體內(nèi)的消除速度。末端消除半衰期在數(shù)值上與末端消除速率互為倒數(shù),即: 末端消除半衰期=0.693/末端消除速率。

5. 藥時(shí)曲線下面積(AUC)

血藥濃度曲線對(duì)時(shí)間軸所包圍的面積。該參數(shù)是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo),反映藥物在體內(nèi)的暴露特性。由于藥動(dòng)學(xué)研究中血藥濃度只能觀察至某時(shí)間點(diǎn)t,因此AUC有兩種表示方式: AUC(0-t)和AUC(0-∞),前者根據(jù)梯形面積法得到,后者計(jì)算式: AUC(0-∞) = AUC(0-t) + 末端點(diǎn)濃度/末端消除速率。

6. 清除率(CL)

單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù),單位一般為L(zhǎng)/h.該參數(shù)是反映機(jī)體對(duì)藥物處置特性的重要參數(shù),與生理因素有密切關(guān)系。清除率根據(jù)劑量與AUC(0-∞)的比值得到。

7. 表觀分布容積(Vd)

藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)體內(nèi)藥量與血藥濃度的比例常數(shù),單位一般為L(zhǎng).該參數(shù)反映了藥物在體內(nèi)分布廣窄的程度,數(shù)值越高表示分布越廣。表觀分布容積在數(shù)值上由清除率與末端消除速率的比值得到。

8. 平均駐留時(shí)間(MRT)

藥物分子在體內(nèi)停留時(shí)間的平均值,表示從體內(nèi)消除63.2%藥物所需要的時(shí)間。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理當(dāng)藥動(dòng)學(xué)過程具有線性特征時(shí)才能計(jì)算該參數(shù),其數(shù)值通過AUMC(藥物與時(shí)間乘積對(duì)時(shí)間t的積分)與AUC(0-∞)的比值得到。

9. 生物利用度(F)

藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度,是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)。生物利用度可分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度,前者用于比較兩種給藥途徑的吸收差異,計(jì)算公式為: F = (AUC_ext*Dose_iv)/(AUC_iv*Dose_ext)*100%,其中ext表示血管外給藥,iv表示靜注給藥,Dose為劑量。后者用于評(píng)價(jià)兩種制劑的吸收差異,計(jì)算公式為: F = (AUC_T*Dose_R)/(AUC_R*Dose_T)*100%,其中T和R分別為受試制劑和參比制劑。

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